Gazyvaro

1. Τι είναι το Gazyvaro και ποια είναι η χρήση του

Τι είναι το Gazyvaro

Το Gazyvaro περιέχει τη δραστική ουσία ομπινουτουζουμάμπη, η οποία ανήκει σε μία ομάδα φαρμάκων, τα οποία ονομάζονται μονοκλωνικά αντισώματα. Τα αντισώματα δρουν προσδενόμενα σε συγκεκριμένους στόχους στο σώμα σας.

Ποια είναι η χρήση του Gazyvaro

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία πολλών διαφορετικών παθήσεων. Αυτές περιλαμβάνουν:

• Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ)

• Το Gazyvaro χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως οποιαδήποτε θεραπεία για τη ΧΛΛ και οι οποίοι έχουν άλλες ασθένειες, οι οποίες δεν καθιστούν πιθανή την ανοχή της πλήρους δόσης ενός διαφορετικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ΧΛΛ, το οποίο ονομάζεται φλουνταραμπίνη.
• Το Gazyvaro χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα άλλο φάρμακο για τον καρκίνο, το οποίο ονομάζεται χλωραμβουκίλη.

• Οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ)

• To Gazyvaro χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει καμία θεραπεία για το ΟζΛ.
• Το Gazyvaro χρησιμοποιείται σε ασθενείς που είχαν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία με το φάρμακο που ονομάζεται ριτουξιμάμπη και των οποίων το οζώδες λέμφωμα έχει επανέλθει ή επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια ή μετά από αυτή τη θεραπεία.
• Κατά την έναρξη της θεραπείας για το ΟζΛ, το Gazyvaro χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα για τον καρκίνο.
• Στη συνέχεια, το Gazyvaro μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του για έως και 2 έτη ως θεραπεία συντήρησης.

• Νεφρίτιδα λύκου (ΝΛ)

• Το Gazyvaro, σε συνδυασμό με μυκοφαινολάτη μοφετίλ, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με ενεργή νεφρίτιδα λύκου (ΝΛ) Τάξης III ή IV, με ή χωρίς ταυτόχρονη παρουσία Τάξης V (φλεγμονή των νεφρών που προκαλείται από τον λύκο)

Πώς δρα το Gazyvaro

• H ΧΛΛ και το ΟζΛ είναι τύποι καρκίνου που επηρεάζουν τα λευκοκύτταρα που ονομάζονται Β-λεμφοκύτταρα. Τα επηρεασμένα B-λεμφοκύτταρα πολλαπλασιάζονται πολύ γρήγορα και ζουν πάρα πολύ. Το Gazyvaro προσδένεται σε στόχους στην επιφάνεια των προσβεβλημένων Β-λεμφοκυττάρων και προκαλεί τον θάνατό τους.

• Όταν το Gazyvaro χορηγείται σε ασθενείς με ΧΛΛ ή ΟζΛ μαζί με άλλα φάρμακα για τον καρκίνο, αυτό επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επιδείνωση της ασθένειάς τους.

• Η ΝΛ είναι ένας τύπος νεφροπάθειας όπου το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού επιτίθεται κατά λάθος στους νεφρούς.

• Το Gazyvaro μειώνει την ποσότητα των Β-λεμφοκυττάρων, ένα είδος κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκεται στην αιτία ορισμένων συμπτωμάτων της ΝΛ.
• Το Gazyvaro χορηγείται σε ασθενείς με ΝΛ μαζί με άλλα φάρμακα. Αυτό επιβραδύνει ή εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα από το να επιτεθεί σε υγιή νεφρικά κύτταρα.

2. Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Gazyvaro

Μην πάρετε το Gazyvaro:

• σε περίπτωση αλλεργίας στην ομπινουτουζουμάμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).

Εάν δεν είστε βέβαιος/η, συζητήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας πριν σας χορηγηθεί το Gazyvaro.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Απευθυνθείτε στον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας πριν πάρετε το Gazyvaro εάν:

• έχετε λοίμωξη ή είχατε στο παρελθόν λοίμωξη, η οποία διήρκησε για μεγάλο χρονικό διάστημα ή εξακολουθεί να επανέρχεται
• είχατε πάρει ποτέ φάρμακα, ή σας έχουν δοθεί φάρμακα, τα οποία επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σας σύστημα (όπως είναι η χημειοθεραπεία ή τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα)
• παίρνετε φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση ή φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αραίωση του αίματός σας – ο γιατρός σας ενδέχεται να τροποποιήσει τον τρόπο λήψης τους
• είχατε ποτέ καρδιολογικά προβλήματα
• είχατε ποτέ εγκεφαλικά προβλήματα (όπως προβλήματα μνήμης, δυσκολία στην κίνηση ή την αντίληψη των αισθήσεων στο σώμα σας, προβλήματα στην όραση)
• είχατε ποτέ αναπνευστικά προβλήματα ή πνευμονικά προβλήματα
• είχατε ποτέ ηπατίτιδα B, ένα είδος ηπατικής νόσου

Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει στην περίπτωσή σας (ή εάν δεν είστε βέβαιος/η), ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας πριν πάρετε το Gazyvaro.

Μιλήστε επίσης με τον γιατρό σας αν νομίζετε ότι μπορεί να χρειαστείτε εμβολιασμούς στο άμεσο μέλλον, συμπεριλαμβανομένων των εμβολιασμών που απαιτούνται για ταξίδια σε άλλες χώρες. Ορισμένα εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Gazyvaro ή εντός των μηνών μετά τη λήψη του Gazyvaro. Ο γιατρός σας θα ελέγξει αν πρέπει να κάνετε κάποιο εμβόλιο πριν λάβετε το Gazyvaro.

Δώστε προσοχή στις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες

Το Gazyvaro μπορεί να προκαλέσει ορισμένες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, για τις οποίες πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας αμέσως. Σε αυτές περιλαμβάνονται οι εξής:

Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις

• Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας σε περίπτωση που εμφανίσετε οποιαδήποτε από τις σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις που αναφέρονται στην αρχή της παραγράφου 4. Οι σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις μπορούν να σημειωθούν κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή έως και 24 ώρες μετά από την έγχυση.
• Εάν εμφανίσετε σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση, ενδέχεται να χρειαστείτε επιπρόσθετη θεραπεία ή ενδέχεται να χρειαστεί να επιβραδυνθεί ο ρυθμός της έγχυσης ή να σταματήσει η έγχυση. Όταν τα συμπτώματα υποχωρήσουν ή βελτιωθούν, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί. Οι αντιδράσεις αυτές είναι περισσότερο πιθανό να συμβούν με την πρώτη έγχυση. Εάν εμφανίσετε σοβαρή αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση, ο γιατρός σας ενδέχεται να αποφασίσει να σταματήσει τη θεραπεία με Gazyvaro.
• Πριν από κάθε έγχυση του Gazyvaro, θα σας χορηγηθούν φάρμακα, τα οποία βοηθούν στη μείωση των πιθανών σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων ή του συνδρόμου λύσης του όγκου. Το σύνδρομο λύσης του όγκου είναι μία δυνητικά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή, η οποία προκαλείται από χημικές μεταβολές στο αίμα, οι οποίες οφείλονται στη διάσπαση των ημιθανών καρκινικών κυττάρων (βλ. παράγραφο 3).

Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (ΠΠΛ)

• Η ΠΠΛ είναι μία πολύ σπάνια και απειλητική για τη ζωή εγκεφαλική λοίμωξη, η οποία έχει αναφερθεί σε πολύ λίγους ασθενείς υπό θεραπεία με Gazyvaro.
• Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας, εάν εμφανίσετε απώλεια μνήμης, δυσκολία στην ομιλία, δυσκολία στη βάδιση ή προβλήματα με την όρασή σας.
• Εάν είχατε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα πριν από τη θεραπεία με Gazyvaro, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας εάν παρατηρήσετε μεταβολές σε αυτά. Μπορεί να χρειαστείτε ιατρική αγωγή.

Λοιμώξεις

• Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε σημεία λοίμωξης μετά από τη θεραπεία με Gazyvaro (βλ. Λοιμώξεις στην παράγραφο 4).

Παιδιά και έφηβοι

Μη δίνετε το Gazyvaro σε παιδιά ή άτομα νεαρής ηλικίας κάτω των 18 ετών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη χρήση του σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.

Άλλα φάρμακα και Gazyvaro

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν παίρνετε, έχετε πρόσφατα πάρει ή μπορεί να ξεκινήσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα. Σε αυτά περιλαμβάνονται φάρμακα, τα οποία λαμβάνονται χωρίς συνταγή και τα φυτικά σκευάσματα.

Κύηση

• Eνημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος. Θα σας βοηθήσουν να ισοσκελίσετε το όφελος της συνέχισης του Gazyvaro έναντι του κινδύνου για το μωρό σας
• Εάν μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gazyvaro, ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας το συντομότερο δυνατό. Αυτό συμβαίνει γιατί η θεραπεία με Gazyvaro ενδέχεται να επηρεάσει την υγεία σας ή την υγεία του μωρού σας.

Θηλασμός

• Μη θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gazyvaro ή για 18 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας με Gazyvaro. Αυτό συμβαίνει γιατί ενδέχεται να περάσει στο γάλα σας μικρή ποσότητα του φαρμάκου.

Αντισύλληψη

• Χρησιμοποιήστε αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gazyvaro.
• Συνεχίστε να χρησιμοποιείτε αποτελεσματική αντισύλληψη για 18 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας με Gazyvaro.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανημάτων

Δεν είναι πιθανό ότι το Gazyvaro θα επηρεάσει την ικανότητα σας να οδηγείτε, να κάνετε ποδήλατο ή να χειρίζεστε οποιαδήποτε εργαλεία ή μηχανήματα. Ωστόσο, εάν εμφανίσετε σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (βλ. παράγραφο 4), μην οδηγήσετε, κάνετε ποδήλατο ή μη χρησιμοποιήσετε οποιαδήποτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι να παρέλθει η αντίδραση.

3. Πώς να πάρετε το Gazyvaro

Πώς χορηγείται το Gazyvaro

Το Gazyvaro χορηγείται κάτω από την επίβλεψη έμπειρου ιατρού σε τέτοια θεραπεία. Χορηγείται μέσα στη φλέβα στάγδην (ενδοφλέβια έγχυση) σε διάστημα αρκετών ωρών.

Η θεραπεία με Gazyvaro

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ)

• Θα σας χορηγηθούν 6 κύκλοι θεραπείας με Gazyvaro σε συνδυασμό με ένα άλλο φάρμακο για τον καρκίνο, το οποίο ονομάζεται χλωραμβουκίλη. Ο κάθε κύκλος διαρκεί 28 ημέρες.
• Στην Ημέρα 1 του πρώτου σας κύκλου, θα σας χορηγηθεί μέρος της πρώτης σας δόσης του Gazyvaro των 100 milligrams (mg) σε πολύ αργό ρυθμό. Ο γιατρός /νοσοκόμος σας θα σας παρακολουθεί προσεκτικά για σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις.
• Εάν δεν εμφανίσετε σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση μετά από τη χορήγηση μικρού τμήματος της πρώτης σας δόσης, ενδέχεται να σας χορηγηθεί το υπόλοιπο της πρώτης σας δόσης (900 mg) κατά την ίδια ημέρα.
• Εάν εμφανίσετε σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση μετά από τη χορήγηση μικρού τμήματος της πρώτης σας δόσης, το υπόλοιπο της πρώτης σας δόσης θα σας χορηγηθεί στην Ημέρα 2.

Το τυπικό σχήμα χορήγησης παρουσιάζεται στη συνέχεια. Κύκλος 1 - θα περιλαμβάνει τρεις δόσεις του Gazyvaro στις 28 ημέρες:

• Ημέρα 1 – μέρος της πρώτης σας δόσης (100 mg)
• Ημέρα 2 ή Ημέρα 1 (συνέχεια) – υπόλοιπο πρώτης δόσης των 900 mg
• Ημέρα 8 – πλήρης δόση (1.000 mg)
• Ημέρα 15 – πλήρης δόση (1.000 mg)

Κύκλοι 2, 3, 4, 5 και 6 – θα αφορούν μόνο μία δόση του Gazyvaro στις 28 ημέρες:

• Ημέρα 1 – πλήρης δόση (1.000 mg).

Οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ)

• Θα σας δοθούν 6 ή 8 κύκλοι θεραπείας με Gazyvaro σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τον καρκίνο, κάθε κύκλος διαρκεί 28 ή 21 ημέρες ανάλογα με το ποια άλλα αντικαρκινικά φάρμακα χορηγούνται μαζί με το Gazyvaro.
• Αυτή η φάση εφόδου θα ακολουθηθεί από μία φάση συντήρησης - κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος θα σας χορηγείται Gazyvaro κάθε 2 μήνες για έως και 2 έτη εφόσον η νόσος σας δεν εξελίσσεται. Βάσει της κατάστασης της νόσου σας μετά από τους αρχικούς κύκλους θεραπείας, ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν θα λάβετε θεραπεία στη φάση συντήρησης.
• Το τυπικό σχήμα χορήγησης παρουσιάζεται στη συνέχεια.

Φάση εφόδου

Κύκλος 1 – θα περιλαμβάνει τρεις δόσεις Gazyvaro στις 28 ή στις 21 ημέρες ανάλογα με το ποια άλλα αντικαρκινικά φάρμακα χορηγούνται μαζί με το Gazyvaro:

• Ημέρα 1 – πλήρης δόση (1.000 mg)
• Ημέρα 8 – πλήρης δόση (1.000 mg)
• Ημέρα 15 – πλήρης δόση (1.000 mg).

Κύκλοι 2-6 ή 2-8 – αυτό θα είναι μόλις μία δόση Gazyvaro στις 28 ή στις 21 ημέρες ανάλογα με το ποια άλλα αντικαρκινικά φάρμακα χορηγούνται μαζί με το Gazyvaro:

• Ημέρα 1 – πλήρης δόση (1.000 mg).

Φάση συντήρησης

• Πλήρης δόση (1.000 mg) μία φορά κάθε 2 μήνες για έως και 2 έτη εφόσον η ασθένειά σας δεν εξελίσσεται.

Νεφρίτιδα λύκου (ΝΛ)

Θα σας χορηγηθούν δόσεις των 1.000 mg Gazyvaro μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, όπως φαίνεται στο παρακάτω χρονοδιάγραμμα:

• Δόση 1 (αρχική έγχυση): 1.000 mg
• Δόση 2 (Εβδομάδα 2, δύο εβδομάδες μετά τη Δόση 1): 1.000 mg
• Δόση 3 (Εβδομάδα 24): 1.000 mg
• Δόση 4 (Εβδομάδα 26, δύο εβδομάδες μετά τη Δόση 3): 1.000 mg
• Δόση 5 (έξι μήνες μετά τη Δόση 4, και κάθε έξι μήνες μετέπειτα): 1.000 mg

Χορήγηση φαρμάκων πριν από κάθε έγχυση

Πριν από κάθε έγχυση του Gazyvaro, θα σας χορηγούνται φάρμακα για να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων ή του συνδρόμου λύσης του όγκου. Σε αυτά μπορεί να περιλαμβάνονται:

• υγρά
• φάρμακα για τη μείωση του πυρετού
• φάρμακα για τη μείωση του πόνου (αναλγητικά)
• φάρμακα για τη μείωση της φλεγμονής (κορτικοστεροειδή)
• φάρμακα για τη μείωση της αλλεργικής αντίδρασης (αντιισταμινικά)
• φάρμακο για την αποφυγή του συνδρόμου λύσης του όγκου (όπως η αλλοπουρινόλη).

Εάν παραλείψετε τη θεραπεία με το Gazyvaro

Εάν χάσετε το ραντεβού σας, προγραμματίστε ένα άλλο το συντομότερο δυνατό. Αυτό γίνεται γιατί, προκειμένου να είναι το συγκεκριμένο φάρμακο όσο το δυνατό πιο αποτελεσματικό, είναι σημαντικό να ακολουθείτε το δοσολογικό σχήμα.

Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας.

4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με αυτό το φάρμακο:

A. Εάν λαμβάνετε θεραπεία για Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) ή Οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ)

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις

Eνημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας, εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της έγχυσής σας ή έως και 24 ώρες μετά από την έγχυσή σας:

Συχνότερα αναφερθείσες:

• ναυτία
• κόπωση
• ζάλη
• πονοκέφαλος
• διάρροια
• πυρετός, εξάψεις ή ρίγη
• έμετος
• δύσπνοια
• χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση
• πολύ γρήγοροι καρδιακοί παλμοί
• θωρακική δυσφορία

Λιγότερο συχνά αναφερθείσες:

• ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί
• οίδημα του φάρυγγα ή του αεραγωγού
• συριγμός, δυσκολία στην αναπνοή, σφίξιμο στο στήθος ή ερεθισμός του φάρυγγα

Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας.

Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (ΠΠΛ)

Η ΠΠΛ είναι μία πολύ σπάνια και απειλητική για τη ζωή εγκεφαλική λοίμωξη, η οποία έχει αναφερθεί με το Gazyvaro.

Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• απώλεια μνήμης
• δυσκολία στην ομιλία
• δυσκολία στη βάδιση
• προβλήματα με την όρασή σας

Εάν είχατε οποιαδήποτε από αυτά τα συμπτώματα πριν από τη θεραπεία με Gazyvaro, ενημερώσετε αμέσως τον γιατρό σας εάν παρατηρήσετε τυχόν μεταβολές σε αυτά. Μπορεί να χρειαστείτε ιατρική περίθαλψη.

Λοιμώξεις

Μπορεί να είναι πιθανότερο να προσβληθείτε από λοίμωξη κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία με Gazyvaro. Συχνά αυτές είναι κοινά κρυολογήματα, αλλά έχουν υπάρξει περιστατικά σοβαρότερων λοιμώξεων. Έχει επίσης αναφερθεί ότι επανεμφανίζεται ένας τύπος ηπατικής νόσου η οποία ονομάζεται «ηπατίτιδα Β», σε ασθενείς που έπασχαν από ηπατίτιδα B στο παρελθόν.

Ενημερώστε τον γιατρό σας ή τον νοσοκόμο σας αμέσως εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε σημεία λοίμωξης κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία σας με Gazyvaro. Σε αυτά περιλαμβάνονται:

• πυρετός
• βήχας
• θωρακικός πόνος
• κόπωση
• επώδυνο εξάνθημα
• πονόλαιμος
• πόνος με αίσθημα καύσου κατά την ούρηση
• αίσθημα αδυναμίας ή γενικά αίσθημα αδιαθεσίας

Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα σημεία μετά τη θεραπεία με Gazyvaro, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας. Εάν είχατε λοιμώξεις που συνεχίζουν να επανεμφανίζονται ή μακροχρόνιες λοιμώξεις πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gazyvaro, ενημερώστε σχετικά τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)

• πυρετός
• λοίμωξη του πνεύμονα
• κεφαλαλγία
• αρθραλγία, οσφυαλγία
• αίσθημα αδυναμίας
• αίσθημα κούρασης
• πόνος στα χέρια και τα πόδια
• διάρροια, δυσκοιλιότητα
• αϋπνία
• απώλεια μαλλιών, κνησμός
• ουρολοίμωξη, ρινική και φαρυγγική φλεγμονή, έρπης ζωστήρας
• μεταβολές στις αιματολογικές εξετάσεις:

• αναιμία (χαμηλά επίπεδα ερυθροκυττάρων)
• χαμηλά επίπεδα όλων των τύπων λευκοκυττάρων (συνδυασμός)
• χαμηλά επίπεδα ουδετεροφίλων (τύπος λευκοκυττάρων)
• χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων (τύπος κυττάρων του αίματος που βοηθούν στην πήξη του αίματος)

• λοίμωξη των ανώτερων αεραγωγών (λοίμωξη της ρινός, του φάρυγγα, του λάρυγγα και των κόλπων), βήχας

Συχνές (μπορεί να επηρεάζουν έως 1 στα 10 άτομα)

• απλός έρπης
• κατάθλιψη, άγχος
• γρίπη (influenza)
• αύξηση βάρους
• ρινική καταρροή ή ρινική απόφραξη
• έκζεμα
• πόνος στο στόμα ή το φάρυγγα
• πόνος στους μυς και τα οστά του θώρακα
• καρκίνος του δέρματος (καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο, βασικοκυταρικό καρκίνωμα)
• πόνος στα οστά
• ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός (κολπική μαρμαρυγή)
• προβλήματα στην ούρηση, ακράτεια ούρων
• υψηλή αρτηριακή πίεση
• προβλήματα με την πέψη (π.χ. αίσθημα καύσου), αιμορροΐδες
• εμφανίζονται μεταβολές στις αιματολογικές εξετάσεις:

• χαμηλά επίπεδα λεμφοκυττάρων (ένας τύπος λευκοκυττάρων), πυρετός που σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα ουδετερόφιλων (ένας τύπος λευκοκυττάρων)
• αύξηση στις τιμές του καλίου, φωσφόρου ή ουρικού οξέος - η οποία μπορεί να προκαλέσει νεφρικά προβλήματα (μέρος του συνδρόμου λύσης του όγκου)
• μείωση στις τιμές του καλίου

• οπή στο στομάχι ή το έντερο (διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα, ειδικά σε περιστατικά όπου ο καρκίνος επηρεάζει το γαστρεντερικό σωλήνα)

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)

• μη φυσιολογική πήξη, συμπεριλαμβανομένης μιας σοβαρής ασθένειας κατά την οποία σχηματίζονται θρόμβοι σε ολόκληρο τον οργανισμό (διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη)
• αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις: χαμηλά επίπεδα ανοσοσφαιρινών (αντισώματα που βοηθούν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων)

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω.

B. Εάν λαμβάνετε θεραπεία για Νεφρίτιδα λύκου (ΝΛ)

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Λοιμώξεις

Μπορεί να είναι πιθανότερο να προσβληθείτε από λοίμωξη κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία με Gazyvaro. Συχνά αυτές είναι κοινά κρυολογήματα, αλλά έχουν υπάρξει περιστατικά σοβαρότερων λοιμώξεων.

Ενημερώστε τον γιατρό σας ή τον νοσοκόμο σας αμέσως εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε σημεία λοίμωξης κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία σας με Gazyvaro. Σε αυτά περιλαμβάνονται:

• φτέρνισμα
• ρινική καταρροή ή οπισθορρινική καταρροή
• πυρετός
• βήχας
• θωρακικός πόνος
• κόπωση
• εξάνθημα
• πονόλαιμος
• πόνος με αίσθημα καύσου κατά την ούρηση
• γριπώδη συμπτώματα, αίσθημα αδυναμίας ή γενικά αίσθημα αδιαθεσίας

Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα σημεία μετά τη θεραπεία με Gazyvaro, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας. Εάν είχατε λοιμώξεις που συνεχίζουν να επανεμφανίζονται ή μακροχρόνιες λοιμώξεις πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gazyvaro, ενημερώστε σχετικά τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας.

Ουδετεροπενία

Η ουδετεροπενία αφορά χαμηλά επίπεδα ουδετερόφιλων (είδος λευκών αιμοσφαιρίων) στο αίμα σας. Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες:

• πυρετός ή ρίγη
• βήχας
• πονόλαιμος
• στοματικά έλκη λόγω λοιμώξεων
• αλλοιωμένες εξετάσεις αίματος

Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις

Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα παρακάτω συμπτώματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή έως και 24 ώρες μετά την έγχυση:

• ναυτία
• κόπωση
• ζάλη ή λιποθυμία
• κεφαλαλγία
• διάρροια
• πυρετός, ερυθρίαση ή ρίγη
• έμετος
• δύσπνοια ή δυσκολία στην αναπνοή
• χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση
• ταχυκαρδία
• δυσφορία στο θώρακα
• κοιλιακό άλγος ή κοιλιακή δυσφορία
• ερυθρότητα, οίδημα ή έκκριση
• αρθραλγία, μυϊκοί πόνοι

Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (ΠΠΛ)

Η ΠΠΛ είναι μια πολύ σπάνια και απειλητική για τη ζωή λοίμωξη του εγκεφάλου που έχει αναφερθεί με το Gazyvaro σε άλλες ενδείξεις.

Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες:

• απώλεια μνήμης
• δυσκολία στην ομιλία
• δυσκολία στο περπάτημα
• προβλήματα με την όρασή σας

Εάν είχατε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα πριν από τη θεραπεία με το Gazyvaro, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή σε αυτά. Μπορεί να χρειαστείτε ιατρική περίθαλψη.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες:

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)

• φλεγμονή των πνευμόνων (βρογχίτιδα)
• αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις: χαμηλά επίπεδα ανοσοσφαιρινών (αντισώματα που βοηθούν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων)

Συχνές (μπορεί να επηρεάζουν έως 1 στα 10 άτομα)

• λοίμωξη του πνεύμονα (πνευμονία)
• λοίμωξη από τον ιό του απλού έρπητα στο στόμα (όπως απλός έρπης) ή στα γεννητικά όργανα

Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας, μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

5. Πώς να φυλάσσετε το Gazyvaro

Το Gazyvaro θα φυλάσσεται από επαγγελματίες υγείας στο νοσοκομείο ή την κλινική. Οι λεπτομέρειες φύλαξης έχουν ως εξής:

• Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
• Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά την ένδειξη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται εκεί.
• Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C). Μην καταψύχετε.
• Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί, για να προστατεύεται από το φως.

Τα φάρμακα δεν θα πρέπει να απορρίπτονται στο νερό της αποχέτευσης ή στα οικιακά απορρίμματα. Ο επαγγελματίας υγείας θα πετάξει τυχόν φάρμακα που δεν χρησιμοποιούνται πια. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος.

6. Περιεχόμενα της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

Τι περιέχει το Gazyvaro

• Η δραστική ουσία είναι η ομπινουτουζουμάμπη: 1.000 mg/40 mL ανά φιαλίδιο, τα οποία αντιστοιχούν σε συγκέντρωση 25 mg/mL πριν από την αραίωση.
• Τα άλλα συστατικά είναι ιστιδίνη, ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική, τρεαλόζη διυδρική, πολοξαμερές 188 και ύδωρ για ενέσιμα.

Εμφάνιση του Gazyvaro και περιεχόμενα της συσκευασίας

Το Gazyvaro είναι ένα πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση και είναι ένα διαυγές προς ελαφρώς καστανό υγρό. Το Gazyvaro διατίθεται σε συσκευασία που περιέχει 1 γυάλινο φιαλίδιο.

Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Γερμανία

Παρασκευαστής

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Γερμανία

Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του Κατόχου της Άδειας Κυκλοφορίας.

België/Belgique/Belgien, Latvija

Luxembourg/Luxemburg Roche Latvija SIA N.V. Roche S.A. Tel: +371 - 6 7039831 België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva

България UAB “Roche Lietuva” Рош България ЕООД Tel: +370 5 2546799 Тел: +359 2 474 5444

Česká republika Magyarország

Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft. Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +36 -1 279 4500

Danmark Nederland

Roche Pharmaceuticals A/S Roche Nederland B.V. Tlf: +45 - 36 39 99 99 Tel: +31 (0) 348 438000

Deutschland Norge

Roche Pharma AG Roche Norge AS Tel: +49 (0) 7624 140 Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti Österreich

Roche Eesti OÜ Roche Austria GmbH Tel: + 372 - 6 177 380 Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος Polska

Roche (Hellas) A.E. Roche Polska Sp.z o.o. Ελλάδα Tel: +48 - 22 345 18 88 Τηλ: +30 210 61 66 100

España Portugal

Roche Farma S.A. Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +351 - 21 425 70 00

France România

Roche Roche România S.R.L. Tél: +33 (0)1 47 61 40 00 Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska Slovenija

Roche d.o.o. Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: + 385 1 47 22 333 Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta Slovenská republika

Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Slovensko, s.r.o. Ireland/L-Irlanda Tel: +421 - 2 52638201 Tel: +353 (0) 1 469 0700

Ísland Suomi/Finland

Roche Pharmaceuticals A/S Roche Oy c/o Icepharma hf Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Sími: +354 540 8000

Italia Sverige

Roche S.p.A. Roche AB Tel: +39 - 039 2471 Tel: +46 (0) 8 726 1200

Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά

Άλλες πηγές πληροφοριών

Λεπτομερείς πληροφορίες για το φάρμακο αυτό είναι διαθέσιμες στο δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: https://www.ema.europa.eu ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται μόνο σε επαγγελματίες υγείας:

Δοσολογία

Το Gazyvaro θα πρέπει να χορηγείται κάτω από τη στενή επίβλεψη έμπειρου ιατρού και σε περιβάλλον όπου είναι άμεσα διαθέσιμη η παροχή υπηρεσιών πλήρους ανάνηψης.

Προφύλαξη και προληπτική αγωγή για το σύνδρομο λύσης του όγκου (TLS)

Οι ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου και/ή υψηλό αριθμό κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων (> 25 x 109/L) και/ή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 70 mL/min) θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο για TLS και θα πρέπει να λαμβάνουν προφύλαξη. Η προφύλαξη θα πρέπει να αποτελείται από επαρκή ενυδάτωση και χορήγηση ουρικοστατικών (π.χ. αλλοπουρινόλης) ή κατάλληλη εναλλακτική αγωγή όπως η ουρική οξειδάση (π.χ. ρασβουρικάση) με έναρξη 12–24 ώρες πριν από την έναρξη της έγχυσης του Gazyvaro σύμφωνα με την καθιερωμένη πρακτική. Όλοι οι ασθενείς που θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της θεραπείας, με ιδιαίτερη έμφαση στη νεφρική λειτουργία, στις τιμές του καλίου και στις τιμές του ουρικού οξέος. Θα πρέπει να ακολουθούνται οποιεσδήποτε επιπρόσθετες κατευθυντήριες γραμμές σύμφωνα με την καθιερωμένη πρακτική. Το TLS δεν θεωρείται πιθανός ή αναγνωρισμένος κίνδυνος σε ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου (ΝΛ).

Προφύλαξη και προληπτική αγωγή για τις σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις (IRRs)

Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή για τη μείωση του κινδύνου των IRRs περιγράφεται συνοπτικά στον Πίνακα 1. Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή με κορτικοστεροειδή συνιστάται για τους ασθενείς με ΟζΛ και είναι υποχρεωτική για τους ασθενείς με ΧΛΛ στον πρώτο κύκλο και για ασθενείς με ΝΛ (βλ. Πίνακα 1). Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή για τις επόμενες εγχύσεις και η λοιπή προληπτική φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με όσα περιγράφονται στη συνέχεια.

Κατά τη διάρκεια των ενδοφλέβιων εγχύσεων του Gazyvaro ενδέχεται να εμφανιστεί υπόταση, ως σύμπτωμα των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs). Επομένως, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναστολής των αντιϋπερτασικών θεραπειών για 12 ώρες πριν από και κατά τη διάρκεια της κάθε έγχυσης του Gazyvaro και για την πρώτη ώρα μετά από τη χορήγηση.

Πίνακας 1 Προληπτική αγωγή προς χορήγηση πριν από την έγχυση του Gazyvaro προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος των IRRs

1100 mg πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης ή 20 mg δεξαμεθαζόνης ή 80 mg μεθυλπρεδνιζολόνης. Η υδροκορτιζόνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται καθώς δεν υπήρξε αποτελεσματική στη μείωση των ποσοστών των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs). 2 π.χ. 1.000 mg ακεταμινοφαίνης/παρακεταµόλης 3 π.χ. 50 mg διφαινυδραμίνης 4 Εάν χορηγείται σχήμα χημειοθεραπείας που περιέχει κορτικοστεροειδές την ίδια ημέρα με το Gazyvaro, το κορτικοστεροειδές μπορεί να χορηγηθεί ως από του στόματος φαρμακευτική αγωγή εάν χορηγείται τουλάχιστον 60 λεπτά πριν από το Gazyvaro, στην οποία περίπτωση δεν απαιτείται επιπλέον ενδοφλέβιο κορτικοστεροειδές ως προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή. 580 mg ΕΦ μεθυλπρεδνιζολόνης 6650-1.000 mg ακεταμινοφαίνης/παρακεταµόλης

Δόση

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (σε συνδυασμό με χλωραμβουκίλη1)

Για τους ασθενείς με ΧΛΛ, η συνιστώμενη δόση του Gazyvaro σε συνδυασμό με χλωραμβουκίλη απεικονίζεται στον Πίνακα 2.

Κύκλος 1

Η συνιστώμενη δόση του Gazyvaro σε συνδυασμό με χλωραμβουκίλη είναι 1.000 mg χορηγούμενα στις Ημέρες 1 και 2, (ή στη συνέχεια της Ημέρας 1) και την Ημέρα 8 και την Ημέρα 15 του πρώτου κύκλου θεραπείας διάρκειας 28 ημερών. Οι δύο σάκοι έγχυσης θα πρέπει να προετοιμάζονται για την έγχυση στις Ημέρες 1 και 2 (100 mg για την Ημέρα 1 και 900 mg για την Ημέρα 2). Εάν η έγχυση του πρώτου σάκου ολοκληρωθεί χωρίς τροποποιήσεις στον ρυθμό της έγχυσης ή διακοπή της έγχυσης, ο δεύτερος σάκος ενδέχεται να χορηγηθεί την ίδια ημέρα (δεν είναι απαραίτητη η καθυστέρηση της δόσης, δεν απαιτείται επανάληψη της προληπτικής αγωγής), αρκεί κατά τη διάρκεια της έγχυσης να υπάρχει διαθέσιμος επαρκής χρόνος, κατάλληλες συνθήκες και ιατρική επίβλεψη. Εάν υπάρξουν τροποποιήσεις στον ρυθμό της έγχυσης ή διακοπή της έγχυσης κατά τη διάρκεια της έγχυσης των πρώτων 100 mg, ο δεύτερος σάκος πρέπει να χορηγηθεί την επόμενη ημέρα.

Κύκλοι 2-6

Η συνιστώμενη δόση του Gazyvaro σε συνδυασμό με χλωραμβουκίλη είναι 1.000 mg χορηγούμενα την Ημέρα 1 του κάθε κύκλου.

Πίνακας 2 Δόση του Gazyvaro προς χορήγηση κατά τη διάρκεια 6 κύκλων θεραπείας διάρκειας 28 ημερών έκαστος για ασθενείς με ΧΛΛ

1 Η χλωραμβουκίλη δίνεται από του στόματος στη δόση των 0,5 mg/kg σωματικού βάρους στην Ημέρα 1 και στην Ημέρα 15 όλων των κύκλων θεραπείας

Διάρκεια θεραπείας

Έξι κύκλοι θεραπείας, διάρκειας 28 ημερών έκαστος.

Οζώδες λέμφωμα

Για ασθενείς με ΟζΛ, η συνιστώμενη δόση του Gazyvaro σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία παρουσιάζεται στον Πίνακα 3.

Ασθενείς με μη προθεραπευμένο οζώδες λέμφωμα

Έφοδος (σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία2)

Το Gazyvaro θα πρέπει να χορηγείται μαζί με χημειοθεραπεία ως εξής:

• Έξι κύκλοι 28 ημερών σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη2 ή
• Έξι κύκλοι 21 ημερών σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζολόνη (CHOP), ακολουθούμενοι από 2 επιπλέον κύκλους μονοθεραπείας με Gazyvaro ή
• Οκτώ κύκλοι 21 ημερών σε συνδυασμό με με κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη/μεθυλπρεδνιζολόνη (CVP).

Συντήρηση

Οι ασθενείς που επιτυγχάνουν πλήρη ή μερική ανταπόκριση στη θεραπεία εφόδου με Gazyvaro σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν μονοθεραπεία Gazyvaro 1.000 mg ως θεραπεία συντήρησης μία φορά κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο).

Ασθενείς με οζώδες λέμφωμα που δεν ανταποκρίθηκαν ή εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή για έως και 6 μήνες μετά από θεραπεία με ριτουξιμάμπη ή σχήμα που περιέχει ριτουξιμάμπη

Έφοδος (σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη2)

To Gazyvaro θα πρέπει να χορηγείται σε έξι κύκλους 28-ημερών σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη2.

Συντήρηση

Οι ασθενείς που πέτυχαν πλήρη ή μερική ανταπόκριση στη θεραπεία εφόδου (δηλ. οι αρχικοί 6 κύκλοι θεραπείας) με Gazyvaro σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη ή έχουν σταθερή νόσο θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν μονοθεραπεία Gazyvaro 1.000 mg ως θεραπεία συντήρησης μία φορά κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο).

Πίνακας 3 Οζώδες λέμφωμα: Δόση Gazyvaro προς χορήγηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας εφόδου, ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης

2 Η βενδαμουστίνη χορηγείται ενδοφλεβίως στις Ημέρες 1 και 2 όλων των κύκλων θεραπείας (Κύκλοι 1-6) στα 90 mg/m2/ημέρα: CHOP και CVP ανάλογα με τα καθιερωμένα σχήματα

Διάρκεια θεραπείας

Θεραπεία εφόδου περίπου έξι μηνών (έξι κύκλοι θεραπείας με Gazyvaro, διάρκειας 28 ημερών έκαστος σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη, ή οκτώ κύκλοι θεραπείας με Gazyvaro, διάρκειας 21 ημερών έκαστος σε συνδυασμό με CHOP ή CVP) ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης μία φορά κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο).

Νεφρίτιδα λύκου

Η συνιστώμενη δόση του Gazyvaro είναι 1.000 mg, χορηγούμενα ενδοφλεβίως, σύμφωνα με τον Πίνακα 4:

Πίνακας 4 Δόση του Gazyvaro για ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου

* Η Δόση 5 θα πρέπει να χορηγείται έξι μήνες μετά τη Δόση 4

Τρόπος χορήγησης

Το Gazyvaro είναι για ενδοφλέβια χρήση. Θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μέσω γραμμής που προορίζεται αποκλειστικά για τον σκοπό αυτό μετά από αραίωση. Οι εγχύσεις του Gazyvaro δεν θα πρέπει να χορηγούνται ως ενδοφλέβια χορήγηση push ή bolus.

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του Gazyvaro πριν από τη χορήγηση, βλ. παρακάτω. Οι οδηγίες για τον ρυθμό έγχυσης παρουσιάζονται στους Πίνακες 4-9.

Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ)

Πίνακας 5 Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία: Τυπικός ρυθμός έγχυσης επί απουσίας IRRs/υπερευαισθησίας και συστάσεις σε περίπτωση εμφάνισης IRR με την προηγούμενη έγχυση

Οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ)

Το Gazyvaro θα πρέπει να χορηγείται με τον τυπικό ρυθμό έγχυσης στον Κύκλο 1 (βλ. Πίνακα 6). Σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις (IRRs) Βαθμού ≥ 3 κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1, το Gazyvaro μπορεί να χορηγηθεί ως έγχυση σύντομης διάρκειας (περίπου 90 λεπτών) από τον Κύκλο 2 και μετά (βλ. Πίνακα 7).

Πίνακας 6 Οζώδες λέμφωμα: Τυπικός ρυθμός έγχυσης και συστάσεις σε περίπτωση εμφάνισης σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR) με προηγούμενη έγχυση

Πίνακας 7 Οζώδες λέμφωμα: Σύντομος ρυθμός έγχυσης (SDI) και συστάσεις σε περίπτωση εμφάνισης σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR) με προηγούμενη έγχυση

Νεφρίτιδα λύκου (ΝΛ)

Η αρχική έγχυση του Gazyvaro θα πρέπει να χορηγείται με τον τυπικό ρυθμό έγχυσης στη Δόση 1 (βλ. Πίνακα 8).

Οι ασθενείς που δεν εμφανίζουν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση Βαθμού ≥ 3 κατά τη διάρκεια της προηγούμενης έγχυσης, μπορούν να λάβουν το Gazyvaro ως έγχυση σύντομης διάρκειας (περίπου 90 λεπτών) από τη Δόση 2 και μετά (βλ. Πίνακα 9), με συνεχή προληπτική φαρμακευτική αγωγή.

Πίνακας 8 Νεφρίτιδα λύκου: Τυπικός ρυθμός έγχυσης

* Η Δόση 5 θα πρέπει να χορηγείται έξι μήνες μετά τη Δόση 4

Πίνακας 9 Νεφρίτιδα λύκου: Ρυθμός σύντομης διάρκειας έγχυσης (SDI) και συστάσεις σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης σχετιζόμενης με την έγχυση (IRR) με προηγούμενη έγχυση

Διαχείριση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs)

Η διαχείριση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs) ενδέχεται να απαιτεί προσωρινή διακοπή της χορήγησης, μείωση του ρυθμού έγχυσης ή διακοπή της θεραπείας με Gazyvaro, όπως αναφέρεται στη συνέχεια.

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) και οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ)

• 4ου Βαθμού (απειλητικές για τη ζωή): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
• 3ου Βαθμού (σοβαρές): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει προσωρινά και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Με την αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει ξανά με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από το ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού (δηλ. του ρυθμού που χρησιμοποιείτο κατά τη χρονική στιγμή της εμφάνισης της σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR)) και, εάν ο/η ασθενής δεν εμφανίζει συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας (βλ. Πίνακες 5-7). Για τους ασθενείς με ΧΛΛ που λαμβάνουν τη δόση της Ημέρας 1 (Κύκλος 1) διαιρεμένη σε δύο ημέρες, ο ρυθμός έγχυσης της Ημέρας 1 ενδέχεται να αυξηθεί και να επιστρέψει στα έως και 25 mg/ώρα μετά από 1 ώρα, αλλά χωρίς να αυξηθεί περαιτέρω. Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά, εάν ο/η ασθενής εμφανίσει για δεύτερη φορά σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) 3ου Βαθμού.
• 1ου-2ου Βαθμού (ήπιες έως μέτριες): Ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Μόλις παρατηρηθεί αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί και, εάν ο/η ασθενής δεν εμφανίσει τυχόν συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας (βλ. Πίνακες 5-7). Για τους ασθενείς με ΧΛΛ που λαμβάνουν τη δόση της Ημέρας 1 (Κύκλος 1) διαιρεμένη σε δύο ημέρες, ο ρυθμός έγχυσης στην Ημέρα 1 ενδέχεται να αυξηθεί και να επιστρέψει στα έως και 25 mg/ώρα μετά από 1 ώρα, αλλά χωρίς να αυξηθεί περαιτέρω.

Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις (IRRs) κατά τη διάρκεια έγχυσης μικρής διάρκειας

• 4ου Βαθμού (απειλητικές για τη ζωή): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
• 3ου Βαθμού (σοβαρές): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει προσωρινά και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Με την αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει ξανά με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από το ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού (δηλ. του ρυθμού που χρησιμοποιείτο κατά τη χρονική στιγμή της εμφάνισης της σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR)) και, όχι μεγαλύτερο από 400mg/ώρα.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει για δεύτερη φορά σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) 3ου Βαθμού μετά την συνέχιση της έγχυσης, η έγχυση πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά. Εάν ο ασθενής είναι σε θέση να ολοκληρώσει την έγχυση χωρίς περαιτέρω IRRs 3ου Βαθμού, η επόμενη έγχυση θα πρέπει να γίνει με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από τον τυπικό ρυθμό.

• 1ου-2ου Βαθμού (ήπιες έως μέτριες): Ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Μόλις παρατηρηθεί αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί και, εάν ο ασθενής δεν εμφανίσει τυχόν συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας (βλ. Πίνακες 5-6).

Νεφρίτιδα λύκου

• 4ου Βαθμού (απειλητικές για τη ζωή): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
• 3ου Βαθμού (σοβαρές): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει προσωρινά και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Με την αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει ξανά με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από το ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού (δηλ. του ρυθμού που χρησιμοποιείτο κατά τη χρονική στιγμή της εμφάνισης της σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR)) και, εάν ο/η ασθενής δεν εμφανίζει τυχόν περαιτέρω συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας (βλ. Πίνακες 8 και 9). Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά, εάν ο/η ασθενής εμφανίσει για δεύτερη φορά σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) 3ου Βαθμού.
• 1ου-2ου Βαθμού (ήπιες έως μέτριες): Ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί στο ήμισυ του ρυθμού που χρησιμοποιήθηκε κατά τον χρόνο της αντίδρασης και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί μετά την αποδρομή των συμπτωμάτων στον μειωμένο ρυθμό για επιπλέον 30 λεπτά. Εάν ο ασθενής δεν εμφανίσει τυχόν περαιτέρω συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας (βλ. Πίνακες 8 και 9).

Aντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (IRRs) κατά την SDI:

• 4ου Βαθμού (απειλητικές για τη ζωή): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
• 3ου Βαθμού (σοβαρές): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει προσωρινά και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Με την αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει ξανά με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από το ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού (του ρυθμού που χρησιμοποιείτο κατά τη χρονική στιγμή της εμφάνισης της σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR)) και όχι μεγαλύτερο από 400 mg/hr. Eάν ο ασθενής εμφανίσει δεύτερη αντίδραση σχετιζόμενη με τη έγχυση Βαθμού 3 μετά την επανέναρξη της έγχυσης, η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά. Εάν ο ασθενής μπορέσει να ολοκληρώσει την έγχυση χωρίς περαιτέρω αντίδραση σχετιζόμενη με τη έγχυση Βαθμού 3, η επόμενη έγχυση θα πρέπει να χορηγηθεί με ρυθμό που δεν υπερβαίνει τον τυπικό ρυθμό έγχυσης (βλ. Πίνακα 8).
• 1ου-2ου Βαθμού (ήπιες έως μέτριες): Ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί και τα συμπτώματα να αντιμετωπιστούν. Η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων και, εάν ο ασθενής δεν εμφανίσει συμπτώματα αντίδρασης σχετιζόμενης με την έγχυση (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί με βήματα και διαστήματα ανάλογα με τη δόση θεραπείας (βλ. Πίνακες 8-9). Εάν ο ασθενής εμφανίσει επίμονα συμπτώματα ή εμφανιστεί αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση Βαθμού 3 ή υψηλότερου κατά τη διάρκεια της προηγούμενης 90λεπτης έγχυσης, χορηγήστε όλες τις επόμενες εγχύσεις Gazyvaro με τον τυπικό ρυθμό έγχυσης (βλ. Πίνακα 8).

Οδηγίες για την αραίωση

Το Gazyvaro θα πρέπει να προετοιμάζεται από επαγγελματία υγείας με χρήση άσηπτης τεχνικής. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο. Χρησιμοποιήστε μια αποστειρωμένη βελόνα και σύριγγα για να προετοιμάσετε το Gazyvaro.

Για τους κύκλους 2-6 της ΧΛΛ, για όλους τους κύκλους του οζώδους λεμφώματος και για όλη τη διάρκεια της θεραπείας της ΝΛ

Αναρροφήστε 40 mL πυκνού διαλύματος Gazyvaro από το φιαλίδιο και αραιώστε σε σάκους έγχυσης από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) ή πολυολεφίνη χωρίς PVC, οι οποίοι περιέχουν ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%).

Μόνο ΧΛΛ – Κύκλος 1

Για να διασφαλιστεί η διαφοροποίηση των δύο σάκων έγχυσης για την αρχική δόση των 1.000 mg, συνιστάται η χρήση σάκων διαφορετικού μεγέθους ώστε να διακρίνεται η δόση των 100 mg για τον Κύκλο 1 Ημέρα 1 και η δόση των 900 mg για τον Κύκλο 1 Ημέρα 1 (συνέχεια) ή για την Ημέρα 2. Για να προετοιμάσετε τους 2 σάκους έγχυσης, αναρροφήστε 40 mL πυκνού διαλύματος από το φιαλίδιο και αραιώστε 4 mL σε σάκο έγχυσης από PVC ή πολυολεφίνη χωρίς PVC των 100 mL και τα υπόλοιπα 36 mL σε σάκο έγχυσης των 250 mL από PVC ή πολυολεφίνη χωρίς PVC, ο οποίος περιέχει ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%). Επισημάνατε ευκρινώς με κατάλληλη ετικέτα τον κάθε σάκο έγχυσης.

Πίνακας 10 Αραίωση του Gazyvaro (μόνο ΧΛΛ)

Δεν έχουν παρατηρηθεί ασυμβατότητες ανάμεσα στο Gazyvaro, σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,4 mg/mL σε 20,0 mg/mL μετά από την αραίωση του Gazyvaro με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%), και:

• σάκους από PVC, πολυαιθυλένιο (ΡΕ), πολυπροπυλένιο ή πολυολεφίνη
• σετ έγχυσης από PVC, πολυουρεθάνη (PUR) ή πολυαιθυλένιο (ΡΕ)
• προαιρετικά φίλτρα γραμμής με επιφάνειες πολυαιθεροσουλφόνης (PES) που έρχονται σε επαφή με το προϊόν, τριμερές βοήθημα έγχυσης με στρόφιγγα από πολυανθρακικό (PC) και καθετήρες από πολυαιθερουρεθάνη (PEU).

Μην χρησιμοποιείτε άλλους διαλύτες, όπως είναι το διάλυμα γλυκόζης (5%).

Ο σάκος θα πρέπει να αναστραφεί απαλά για να αναμειχθεί το διάλυμα προκειμένου να αποφευχθεί ο υπερβολικός αφρισμός. Το αραιωμένο διάλυμα δεν θα πρέπει να ανακινείται ή να καταψύχεται.

Τα παρεντερικώς χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για ξένα σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση.

Μετά από την αραίωση, η χημική και φυσική σταθερότητα έχουν αποδειχθεί σε ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%) σε συγκεντρώσεις 0,4 mg/mL έως 20 mg/mL για 24 ώρες στους 2°C έως 8°C, ακολουθούμενες από 48 ώρες (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου έγχυσης) στους ≤30°C.

Από μικροβιολογικής απόψεως, το παρασκευασθέν διάλυμα προς έγχυση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η ευθύνη για το χρόνο και τις συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση ανήκει στο χρήστη και, κανονικά, ο χρόνος δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες στους 2°C-8°C, εκτός εάν η αραίωση έχει γίνει σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.

Απόρριψη

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.