Idelvion

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 250 IU ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης σύντηξης που συνδέει τον παράγοντα πήξης ΙΧ με λευκωματίνη (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Μετά την ανασύσταση με 2,5 ml ύδατος για ενέσιμα, το διάλυμα περιέχει 100 IU/ ml της albutrepenonacog alfa.

IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 500 IU ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης σύντηξης που συνδέει τον παράγοντα πήξης ΙΧ με λευκωματίνη (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Μετά την ανασύσταση με 2,5 ml ύδατος για ενέσιμα το διάλυμα περιέχει 200 IU/ ml της albutrepenonacog alfa.

IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 1000 IU ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης σύντηξης που συνδέει τον παράγοντα πήξης ΙΧ με λευκωματίνη (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Μετά την ανασύσταση με 2,5 ml ύδατος για ενέσιμα, το διάλυμα περιέχει 400 IU/ ml της albutrepenonacog alfa.

IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 2000 IU ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης σύντηξης που συνδέει τον παράγοντα πήξης ΙΧ με λευκωματίνη (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Μετά την ανασύσταση με 5 ml ύδατος για ενέσιμα, το διάλυμα περιέχει 400 IU/ ml της albutrepenonacog alfa.

IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 3500 IU ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης σύντηξης που συνδέει τον παράγοντα πήξης ΙΧ με λευκωματίνη (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Μετά την ανασύσταση με 5 ml ύδατος για ενέσιμα, το διάλυμα περιέχει 700 IU/ ml της albutrepenonacog alfa.

Η δραστικότητα (IU) προσδιορίζεται με τη χρήση της δοκιμασίας πήξης ενός σταδίου της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας. Η ειδική δραστικότητα του IDELVION είναι περίπου 54 – 85 IU/mg πρωτεΐνης.

Η albutrepenonacog alfa είναι μια κεκαθαρμένη πρωτεΐνη που παράγεται με την τεχνολογία του ανασυνδυασμένου DNA, που δημιουργείται από τη γενετική σύντηξη ανασυνδυασμένης λευκωματίνης με ανασυνδυασμένο παράγοντα πήξης ΙΧ. Η γενετική σύντηξη του cDNA της ανθρώπινης λευκωματίνης με το cDNA του ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ καθιστά την πρωτεΐνη ικανή να παραχθεί ως μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη και διασφαλίζει την ομοιογένεια του προϊόντος αποφεύγοντας τη χημική σύζευξη. Το τμήμα του ανασυνδυασμένου παράγοντα ΙΧ είναι ταυτόσημο με το αλληλόμορφο Thr148 του προερχόμενου από πλάσμα παράγοντα ΙΧ. Ο διαχωρίσιμος σύνδεσμος μεταξύ του ανασυνδυασμένου παράγοντα ΙΧ και των μορίων της λευκωματίνης προέρχεται από το ενδογενές «πεπτίδιο ενεργοποίησης» του φυσικού παράγοντα ΙΧ.

Έκδοχα με γνωστή δράση Κάθε φιαλίδιο 250 IU, 500 IU ή 1000 IU περιέχει 4,3 mg νατρίου. Κάθε φιαλίδιο 2000 IU ή 3500 IU περιέχει 8,6 mg νατρίου (βλ. παράγραφο 4.4).

Κάθε φιαλίδιο 250 IU περιέχει 0,15 mg πολυσορβικού 80, κάθε φιαλίδιο 500 IU περιέχει 0,3 mg πολυσορβικού 80, κάθε φιαλίδιο 1000 IU περιέχει 0,6 mg πολυσορβικού 80. Κάθε φιαλίδιο 2000 IU ή 3500 IU περιέχει 1,2 mg πολυσορβικού 80 (βλ. παράγραφο 4.4).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. Υποκίτρινη έως λευκή κόνις και διαυγής, άχρωμος διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

pH: 6,6 - 7,2

Ωσμωτικότητα: IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 175 - 215 mOsm/kg.

IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 260 - 300 mOsm/kg.

IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 260 - 300 mOsm/kg.

IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 260 - 300 mOsm/kg.

IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 260 – 300 mOsm/kg.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία και προφύλαξη αιμορραγίας σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β (συγγενής ανεπάρκεια παράγοντα ΙΧ).

Το IDELVION μπορεί να χρησιμοποιηθεί από όλες τις ηλικιακές ομάδες.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία πρέπει να διενεργείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β.

Παρακολούθηση της θεραπείας Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται ο κατάλληλος προσδιορισμός των επιπέδων του παράγοντα ΙΧ ώστε να καθοδηγήσει τη δόση που θα χορηγηθεί και τη συχνότητα των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων. Κάθε μεμονωμένος ασθενής μπορεί να διαφέρει ως προς την απόκρισή του στον παράγοντα ΙΧ, καταδεικνύοντας διαφορετικούς χρόνους ημίσειας ζωής και ανάκτησης. Η δόση που βασίζεται στο σωματικό βάρος μπορεί να χρειάζεται προσαρμογή στους ελλιποβαρείς ή τους υπέρβαρους ασθενείς. Στην περίπτωση μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων ειδικότερα, η ακριβής παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης μέσω της ανάλυσης της πήξης (δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα) είναι απαραίτητη.

Όταν χρησιμοποιείται μια in-vitro δοκιμασία πήξης ενός σταδίου που βασίζεται στον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aΡΤΤ) για τον προσδιορισμό της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ σε δείγματα αίματος ασθενών, τα αποτελέσματα της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα μπορεί να επηρεαστούν σημαντικά από τον τύπο του αντιδραστηρίου aΡΤΤ καθώς και από το πρότυπο αναφοράς που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό. Η μέτρηση με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου με τη χρήση ενός αντιδραστηρίου aΡΤΤ που βασίζεται στον καολίνη ή ενός αντιδραστηρίου Actin FS aPTT, πιθανόν να έχει ως αποτέλεσμα την υποτίμηση του επιπέδου της δραστικότητας. Αυτό είναι πολύ σημαντικό ιδιαίτερα όταν μεταβάλλεται το εργαστήριο ή /και τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό.

Δοσολογία Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα ΙΧ, το σημείο και την έκταση της αιμορραγίας καθώς και από την κλινική κατάσταση του ασθενή.

Ο αριθμός των μονάδων του παράγοντα ΙΧ που χορηγούνται εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (IU), που σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο του ΠΟΥ για τα προϊόντα με παράγοντα ΙΧ. Η δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα εκφράζεται είτε ως ποσοστό επί τοις εκατό (συγκριτικά με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) ή σε Διεθνείς Μονάδες (συγκριτικά με ένα Διεθνές Πρότυπο για τον παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα).

Μία Διεθνής Μονάδα (IU) δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ είναι ισοδύναμη με εκείνη την ποσότητα του παράγοντα ΙΧ σε ένα ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.

Θεραπεία κατ’ απαίτηση

Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα ΙΧ βασίζεται στο εμπειρικό εύρημα, ότι 1 IU του παράγοντα ΙΧ ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα στην κυκλοφορία κατά μέσο όρο 1,3 IU/dl (1,3 % της φυσιολογικής δραστικότητας) σε ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών και κατά 1,0 IU/dl (1,0 % της φυσιολογικής δραστικότητας) σε ασθενείς ηλικίας < 12 ετών. Η απαιτούμενη δόση καθορίζεται με βάση τον ακόλουθο μαθηματικό τύπο:

Απαιτούμενη δόση (IU) = βάρος σώματος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα ΙΧ (% της φυσιολογικής τιμής ή IU/dl) x {το αντίστροφο της παρατηρούμενης ανάκτησης (IU/kg ανά IU/dl)}

Αναμενόμενη αύξηση του παράγοντα ΙΧ (IU/dl ή % της φυσιολογικής τιμής) = Δόση (IU) x Ανάκτηση (IU/dl ανά IU/kg)/βάρος σώματος (kg)

Η ποσότητα που πρόκειται να χορηγηθεί και η συχνότητα χορήγησης πρέπει πάντοτε να βασίζονται στην κλινική αποτελεσματικότητα κατά περίπτωση.

Ασθενείς ηλικίας < 12 ετών Για αυξητική ανάκτηση 1 IU/dl ανά 1 IU/kg, η δόση υπολογίζεται ως ακολούθως: Απαιτούμενη δόση (IU) = βάρος σώματος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα ΙΧ (IU/dl) x 1 dl/kg

Παράδειγμα

1. Ένα ανώτατο επίπεδο του 50 % της φυσιολογικής τιμής απαιτείται σε έναν ασθενή 20 kg με σοβαρή αιμορροφιλία Β. Η κατάλληλη δόση θα ήταν 20 kg x 50 IU/dl x 1 dl/kg = 1.000 IUs.

2. Μια δόση 1.000 IUs του IDELVION, χορηγούμενη σε έναν ασθενή 25 kg, πρέπει να αναμένεται να προκαλέσει μετά την ένεση μια μέγιστη αύξηση του παράγοντα ΙΧ ίση με 1.000 IUs/25 kg x 1,0 (IU/dl ανά IU/kg) = 40 IU/dl (40 % της φυσιολογικής τιμής).

Ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών Για αυξητική ανάκτηση 1,3 IU/dl ανά 1 IU/kg, η δόση υπολογίζεται ως ακολούθως: Απαιτούμενη δόση (IU) = βάρος σώματος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα ΙΧ (IU/dl) x 0,77 dl/kg

Παράδειγμα

3. Ένα ανώτατο επίπεδο του 50 % της φυσιολογικής τιμής απαιτείται σε έναν ασθενή 80 kg με σοβαρή αιμορροφιλία Β. Η κατάλληλη δόση θα ήταν 80 kg x 50 IU/dl x 0,77 dl/kg = 3.080 IUs.

4. Μια δόση 2.000 IUs του IDELVION, χορηγούμενη σε έναν ασθενή 80 kg, πρέπει να αναμένεται να προκαλέσει μετά την ένεση μια μέγιστη αύξηση του παράγοντα ΙΧ ίση με 2.000 IUs x 1,3 (IU/dl ανά IU/kg)/80 kg = 32,5 IU/dl (32,5 % της φυσιολογικής τιμής).

Στην περίπτωση των παρακάτω αιμορραγικών συμβαμάτων, η δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ δεν πρέπει να πέσει κάτω από το δεδομένο επίπεδο δραστικότητας στο πλάσμα (σε % της φυσιολογικής τιμής ή σε IU/dl) της αντίστοιχης περιόδου. Ο παρακάτω πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός της δοσολογίας σε αιμορραγικά επεισόδια και χειρουργικές επεμβάσεις:

Προφύλαξη

Για μακροπρόθεσμη προφύλαξη από αιμορραγίες σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β, η συνήθης δόση είναι 35 έως 50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μερικοί ασθενείς που είναι καλά ρυθμισμένοι με το εβδομαδιαίο δοσολογικό σχήμα, μπορούν να λαμβάνουν δόση έως 75 IU/kg με μεσοδιαστήματα 10 ή 14 ημερών. Για ασθενείς ηλικίας >18 ετών, μπορεί να εξεταστεί περαιτέρω παράταση των μεσοδιαστημάτων θεραπείας (βλέπε παράγραφο 5.1).

Σε μερικές περιπτώσεις, ειδικότερα στους νεότερους ασθενείς, μικρότερα μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων ή υψηλότερες δόσεις ενδέχεται να απαιτούνται.

Μετά από ένα αιμορραγικό επεισόδιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας προφύλαξης, οι ασθενείς πρέπει να τηρούν το δοσολογικό σχήμα της θεραπείας προφύλαξης όσο το δυνατόν πιο αυστηρά, με 2 δόσεις του IDELVION να χορηγούνται σε μεσοδιάστημα τουλάχιστον 24 ωρών ή μεγαλύτερο, αν κρίνεται κατάλληλο για τον ασθενή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για μακροχρόνια προφύλαξη το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 35 έως 50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2). Για εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω, οι συστάσεις για τη δοσσολογια είναι οι ίδιες με αυτές για τους ενήλικες (βλέπε ανωτέρω).

Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση.

Το ανασυσταμένο σκεύασμα πρέπει να ενίεται αργά ενδοφλεβίως με ρυθμό άνετο για τον ασθενή και έως μια μέγιστη τιμή ίση με 5 ml/min.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

4.3. Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Γνωστή υπερευαισθησία σε πρωτεΐνη κρηκιτού.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.

Υπερευαισθησία Αλλεργικού τύπου αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι πιθανές με το IDELVION. Το προϊόν περιέχει ίχνη πρωτεϊνών κρηκιτού. Εάν εμφανισθούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να διακόπτουν τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος αμέσως και να επικοινωνούν με τον ιατρό τους. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν πομφούς, γενικευμένη κνίδωση, σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, υπόταση και αναφυλαξία. Στην περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμοσθεί η καθιερωμένη θεραπεία για την καταπληξία.

Αναστολείς Μετά από επαναλαμβανόμενη θεραπεία με προϊόντα ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) που πρέπει να προσδιοριστούν ποσοτικά σε Μονάδες Bethesda (BU) με τη χρήση κατάλληλων βιολογικών αναλύσεων. Ο σχηματισμός αναστολέων του παράγοντα IX έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης με το IDELVION στη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β.

Έχουν υπάρξει αναφορές στη βιβλιογραφία που υποδεικνύουν συσχέτιση μεταξύ της εμφάνισης αναστολέων του παράγοντα ΙΧ και αλλεργικών αντιδράσεων. Γι’ αυτό, οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει αλλεργικές αντιδράσεις πρέπει να αξιολογούνται για την παρουσία αναστολέων. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με αναστολείς του παράγοντα ΙΧ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αναφυλαξίας μετά από επακόλουθη χορήγηση παράγοντα ΙΧ.

Λόγω του κινδύνου εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων με τα προϊόντα με παράγοντα ΙΧ, η αρχική χορήγηση του παράγοντα ΙΧ πρέπει, κατά την κρίση του θεράποντα ιατρού, να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη και όπου η κατάλληλη ιατρική περίθαλψη για αλλεργικές αντιδράσεις θα μπορούσε να παρασχεθεί.

Θρομβοεμβολή Λόγω του δυνητικού κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, η κλινική παρακολούθηση για πρώιμα σημεία θρόμβωσης και εκ καταναλώσεως διαταραχής της πήξης πρέπει να αρχίσει με κατάλληλες βιολογικές αναλύσεις όταν αυτό το φάρμακο χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, σε μετεγχειρητικούς ασθενείς, σε νεογνά ή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης θρομβωτικών φαινομένων ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης. Σε κάθε μια από αυτές τις περιπτώσεις, το όφελος από τη θεραπεία με IDELVION πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.

Καρδιαγγειακά επεισόδια Σε ασθενείς με υπάρχοντες παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, η θεραπεία υποκατάστασης με παράγοντα IX μπορεί να αυξήσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Επιπλοκές που σχετίζονται με τη χρήση καθετήρα Εάν απαιτείται μια συσκευή κεντρικής φλεβικής προσπέλασης, ο κίνδυνος επιπλοκών σχετιζόμενων με τη συσκευή, που περιλαμβάνουν τοπικές λοιμώξεις, βακτηριαιμία και θρόμβωση στη θέση του καθετήρα, πρέπει να αξιολογηθεί.

Ηλικιωμένοι Οι κλινικές μελέτες για το IDELVION δεν περιελάμβαναν άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν είναι γνωστό εάν αυτοί οι ασθενείς αντιδρούν διαφορετικά από τους νεότερους.

Επαγωγή ανοσολογικής ανοχής Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του IDELVION για επαγωγή ανοσολογικής ανοχής δεν έχει τεκμηριωθεί.

Έκδοχα με γνωστή δράση

Νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει έως 8,6 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 0,4% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

Πολυσορβικό 80

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,15 mg πολυσορβικού 80 ανά φιαλίδιο των 250 IU, 0,3 mg πολυσορβικού 80 ανά φιαλίδιο των 500 IU, 0,6 mg πολυσορβικού 80 ανά φιαλίδιο των 1000 IU και 1,2 mg πολυσορβικού 80 ανά φιαλίδιο των 2000 IU και 3500 IU. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Παιδιατρικός πληθυσμός Οι αναφερόμενες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις εφαρμόζονται τόσο για τους ενήλικες όσο και για τα παιδιά.

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν αναφερθεί αληλεπιδράσεις των προϊόντων του ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ (rDNA) με άλλα φραμακευτικά προϊόντα.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Μελέτες αναπαραγωγής σε πειραματόζωα δεν έχουν διεξαχθεί με τον παράγοντα ΙΧ. Με βάση τη σπάνια εμφάνιση αιμορροφιλίας Β στις γυναίκες, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση του παράγοντα ΙΧ κατά την κύηση και τον θηλασμό.

Συνεπώς, ο παράγοντας ΙΧ πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση και τη γαλουχία μόνο όταν ενδείκνυται σαφώς.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις του παράγοντα ΙΧ στη γονιμότητα.

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το IDELVION δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αλλερικές αντιδράσεις (που μπορεί να περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσου και νυγμού στο σημείο της έγχυσης, ρίγη, έξαψη, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, πομφούς, υπόταση, λήθαργο, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, σφίξιμο στο στήθος, μυρμηκίαση, έμετο, συριγμό) έχουν παρατηρηθεί σπανίως και μπορεί σε κάποιες περιπτώσεις να εξελιχθούν σε σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένης της καταπληξίας). Σε κάποιες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις έχουν εξελιχθεί σε σοβαρή αναφυλαξία και έχουν εκδηλωθεί σε στενή χρονική συσχέτιση με την ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα IX (βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Νεφρωσικό σύνδρομο έχει αναφερθεί μετά από προσπάθεια επαγωγής ανοσολογικής ανοχής σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β με αναστολείς του παράγοντα IX και ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων.

Πολύ σπάνια έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι της πρωτεΐνης κρικητού με σχετιζόμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Οι ασθενείς με αιμορροφιλία Β μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα IX. Εάν αναπτυχθούν τέτοιοι αναστολείς, η κατάσταση θα εκδηλωθεί ως ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η επικοινωνία με ένα εξειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο. Μία περίπτωση με αναστολείς υψηλού τίτλου αναφέρθηκε στην κλινική μελέτη που αξιολογούσε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Η ανάπτυξη αναστολέων έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία σύμφωνα με την μετεγκριτική εμπειρία με το IDELVION.

Υπάρχει δυνητικός κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων μετά τη χορήγηση προϊόντων του παράγοντα IX, με υψηλότερο κίνδυνο για τα σκευάσματα χαμηλής καθαρότητας. Η χρήση χαμηλής καθαρότητας προϊόντων του παράγοντα IX έχει συσχετισθεί με περιστατικά εμφράγματος του μυοκαρδίου, διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής. Η χρήση υψηλής καθαρότητας παράγοντα IX σπανίως συσχετίζεται με τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Ο παρακάτω πίνακας ακολουθεί την κατηγοριοποίηση ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA (κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) και επίπεδο προτιμώμενου όρου). Ο πίνακας αναγράφει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή/και εντοπίστηκαν κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος.

Οι συχνότητες εκτιμήθηκαν σύμφωνα με την παρακάτω συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Μία περίπτωση με αναστολείς υψηλού τίτλου αναφέρθηκε στην κλινική μελέτη με ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (ανατρέξτε στην Παράγραφο 5.1). Λόγω της περιορισμένης βάσης δεδομένων δεν αναφέρονται περιπτώσεις αναστολέων.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

4.9. Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί συμπτώματα υπερδοσολογίας με το IDELVION.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά: παράγοντας πήξης ΙΧ. Κωδικός ATC: B02BD04

Μηχανισμός δράσης Ο παράγοντας ΙΧ είναι μια γλυκοπρωτεΐνη απλής αλυσίδας με μοριακό βάρος περίπου 68.000 Dalton. Πρόκειται για παράγοντα πήξης που εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ και συντίθεται στο ήπαρ. Ο παράγοντας IX ενεργοποιείται από τον παράγοντα XIa στην ενδογενή οδό πήξης και από το σύμπλεγμα παράγοντα VII/ιστικού παράγοντα στην εξωγενή οδό. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας IX, σε συνδυασμό με τον ενεργοποιημένο παράγοντα VIII, ενεργοποιεί τον παράγοντα X. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας X μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Η θρομβίνη, στη συνέχεια, μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες και σχηματίζεται θρόμβος. Η αιμορροφιλία Β είναι μια φυλοσύνδετη κληρονομική διαταραχή της πήξης του αίματος που οφείλεται στα μειωμένα επίπεδα του παράγοντα ΙΧ και προκαλεί ακατάσχετη αιμορραγία στις αρθρώσεις, στους μύες ή στα εσωτερικά όργανα, είτε αυτόματα είτε ως αποτέλεσμα τυχαίου ή χειρουργικού τραύματος. Με τη θεραπεία υποκατάστασης, τα επίπεδα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα αυξάνονται, επιφέροντας έτσι μια προσωρινή διόρθωση της ανεπάρκειας του παράγοντα και της αιμορραγικής τάσης.

Αξιοσημείωτο είναι ότι ο ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR) δεν είναι συγκρίσιμος μεταξύ διαφορετικών συμπυκνωμάτων παραγόντων και μεταξύ διαφορετικών κλινικών μελετών.

Το albutrepenonacog alfa είναι ένας ανασυνδυασμένος παράγοντας πήξης ΙΧ. Η επιμήκυνση της ημίσειας ζωής του albutrepenonacog alfa και η αυξημένη συστηματική έκθεση (βλέπε παράγραφο 5.2) επιτυγχάνονται με τη σύντηξη με ανασυνδυασμένη λευκωματίνη. Η λευκωματίνη είναι μια φυσική, ενδογενής πρωτεΐνη μεταφορέας στο πλάσμα με ημίσεια ζωή 20 ημερών περίπου. Το albutrepenonacog alfa παραμένει ακέραιο στην κυκλοφορία μέχρι ο παράγοντας ΙΧ να ενεργοποιηθεί, οπότε η λευκωματίνη αποκολλάται απελευθερώνοντας ενεργοποιημένο παράγοντα ΙΧ (FIXa) όταν απαιτείται για την πήξη.

Γενικές πληροφορίες για την κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε μια κλινική μελέτη φάσης 1/2 αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της rIX-FP στη θεραπεία και πρόληψη των αιμορραγικών επεισοδίων σε 17 ασθενείς (ηλικίας 13-46 ετών), 13 ασθενείς στο σκέλος της θεραπείας προφύλαξης που λάμβαναν εβδομαδιαία θεραπεία προφύλαξης με το IDELVION για περίπου 11 μήνες και 4 ασθενείς στο σκέλος της θεραπείας κατ’απαίτησης που λάμβαναν το IDELVION κατά την εμφάνιση συμβαμάτων αιμορραγίας. Όλα τα 85 αιμορραγικά επεισόδια αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με 1 ή 2 δόσεις του IDELVION.

Η αποτελεσματικότητα του IDELVION άξιολογήθηκε σε μια ανοικτή, μη ελεγχόμενη κλινική μελέτη φάσης 2/3, στην οποία συνολικά 63 άρρενες ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας μεταξύ 12 και 61 ετών, έλαβαν το IDELVION είτε για προφύλαξη άπαξ κάθε 7, 10 και/ή 14- ήμερα μεσοδιαστήματα, και/ή για την κατ’ απαίτηση θεραπεία των αιμορραγικών επεισοδίων. Όλοι οι ασθενείς είχαν σοβαρή (επίπεδα FIX <1%) ή μετρίως σοβαρή (επίπεδα FIX ≤ 2%) αιμορροφιλία Β. Σαράντα ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη.

Οι ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική αγωγή άρχισαν με δόση 35-50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μια υποομάδα ασθενών άλλαξε σε μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα (κάθε 10 ή 14 ημέρες) με συνιστώμενη δόση 75 IU/kg και εξατομικευμένες ρυθμίσεις της θεραπείας. 21 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία παρέμειναν σε θεραπεία προφύλαξης με μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα 14 ημερών για μια επιπρόσθετη θεραπεία διάρκειας 98 έως 575 ημερών (διάμεση τιμή 386 ημέρες). Από αυτούς τους ασθενείς, 8 ασθενείς (38%) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα επεισόδιο αιμορραγίας κατά την 14-ήμερη θεραπεία προφύλαξης, ενώ δεν παρουσίασαν κανένα επεισόδιο αιμορραγίας κατά την χορηγούμενη άπαξ εβδομαδιαίως θεραπεία προφύλαξης. Η διάμεση τιμή του ετήσιου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) για τη θεραπεία προφύλαξης 7 ημερών με το IDELVION για όλες τις αιμορραγίες ήταν 0,0 (εύρος 0-6) και για τη 14-ήμερη θεραπεία προφύλαξης ήταν 1,08 (εύρος 0-9,1).

Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της συνήθους προφυλακτικής αγωγής επιβεβαιώθηκε από μια ανοικτή μελέτη επέκτασης διάρκειας έως και 5 ετών. Σε αυτή τη μελέτη, συνολικά 59 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας ≥12 ετών (54 ενήλικες και 5 έφηβοι) έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη και/ή για την κατ’ απαίτηση θεραπεία αιμορραγικών επεισοδίων.

Οι ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική αγωγή συνέχισαν ή άρχισαν δόση 35-50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μια υποομάδα ασθενών άλλαξε σε μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα θεραπείας (κάθε 10, 14 ή 21 ημέρες) με συνιστώμενη δόση 75 IU/kg (10 ή 14 ημέρες) ή 100 IU/Kg (21 ημέρες). Στο τέλος της μελέτης, 14 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία (24%) παρέμειναν στο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 7 ημερών και συνολικά 11 (19%), 25 (42%) και 9 (15%) ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, παρέμειναν στο μεγαλύτερο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 10, 14 και 21 ημερών αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 2 ασθενείς (18%) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και ακολουθούσαν τη θεραπευτική αγωγή 21 ημερών, επέστρεψαν σε αγωγή συχνότερης δοσολογίας λόγω αυξημένων αιμορραγικών επιπλοκών. Η εκτιμώμενη διάμεση τιμή του ετήσιου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) για τη θεραπεία προφύλαξης 7, 14 και 21 ημερών με το IDELVION για όλες τις αιμορραγίες ήταν 1,3 (εύρος 0-8), 0,9 (εύρος 0-13) και 0,3 (εύρος 0-5), αντίστοιχα.

Οι μέχρι σήμερα διαθέσιμες πληροφορίες υποστηρίζουν την επέκταση των μεσοδιαστημάτων θεραπείας για μερικούς ασθενείς αν και δυνητικά συσχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας σε σύγκριση με το χορηγούμενο άπαξ εβδομαδιαίως δοσολογικό σχήμα.

Προφύλαξη και έλεγχος των αιμορραγιών σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία ηλικίας κάτω των 12 ετών

Η αποτελεσματικότητα του IDELVION αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη φάσης 3, στην οποία συνολικά 27 άρρενες ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας μεταξύ 1 και 10 ετών (διάμεση ηλικία 6,0 έτη) με 12 ασθενείς ηλικίας < 6 ετών, έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη και έλεγχο των αιμορραγικών επεισοδίων. Όλοι οι 27 ασθενείς έλαβαν εβδομαδιαία θεραπεία προφύλαξης με το IDELVION κατά τη διάρκεια της κλινικής μελέτης για ένα μέσο χρονικό διάστημα 13,1 μηνών (9, 18 μήνες).

Από τα 106 αιμορραγικά επεισόδια, η πλειονότητα [94 (88,7%)] θεραπεύτηκε με μια εφάπαξ ένεση, τα 103 (97,2%) θεραπεύτηκαν με 1-2 ενέσεις. Η αιμοστατική αποτελεσματικότητα κατά την αποκατάσταση της αιμορραγίας αξιολογήθηκε ως εξαιρετική ή καλή στο 96% όλων των αιμορραγικών επεισοδίων που θεραπεύτηκαν.

Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της συνήθους προφυλακτικής αγωγής επιβεβαιώθηκε από μια ανοικτή μελέτη επέκτασης διάρκειας έως και 5 ετών. Στη μελέτη, συνολικά 24 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας <12 ετών, έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη και/ή για την κατ’ απαίτηση θεραπεία αιμορραγικών επεισοδίων. Οι ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική αγωγή συνέχισαν με δόση 35-50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μια υποομάδα ασθενών άλλαξε σε μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα (κάθε 10 ή 14) με συνιστώμενη δόση 75 IU/kg. Στο τέλος της μελέτης, 17 ασθενείς (71%) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, παρέμειναν στο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 7 ημερών και, συνολικά, 3 (12%) και 4 (17%) ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, παρέμειναν στο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 10 και 14 ημερών αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 4 ασθενείς (50%) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και βρίσκονταν στη θεραπευτική αγωγή 14 ημερών επέστρεψαν σε αγωγή με συχνότερη δοσολογία λόγω αυξημένων αιμορραγικών επιπλοκών. Η διάμεση τιμή του ετήσιου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) για τη θεραπεία προφύλαξης 7 και 14 με το IDELVION για όλες τις αιμορραγίες ήταν 2,0 (εύρος 0- 14) και 5,6 (εύρος 0-8) αντίστοιχα.

Περιεγχειρητική διαχείριση Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στο περιεγχειρητικό περιβάλλον αξιολογήθηκε σε δυο κύριες κλινικές μελέτες φάσης 3 και σε μια μακροχρόνια μελέτη επέκτασης. Η σύμφωνα με το πρωτόκολλο ανάλυση της αποτελεσματικότητας περιλαμβάνει 30 χειρουργικές επεμβάσεις σε 21 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 5 και 58 ετών που υποβλήθηκαν σε μείζονες ή ήσσονες χειρουργικές επεμβάσεις, οδοντιατρικές ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες. Η δοσολογία εξατομικεύτηκε με βάση τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του κάθε ασθενούς και την κλινική απόκριση στη θεραπεία. Χορηγήθηκε μια εφάπαξ δόση, μέσω ταχείας ένεσης (bolus) που κυμαινόταν από 14 έως 163 IU/kg, στο 96,7% (n=29) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση. Η αιμοστατική αποτελεσματικότητα βαθμολογήθηκε ως εξαιρετική ή καλή σε όλες τις επεμβάσεις που αξιολογήθηκαν. Κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου 14 ημερών, οι ασθενείς έλαβαν από 0 έως 11 εγχύσεις και συνολικές δόσεις που κυμαίνονταν από 0 έως 444 IU/kg.

Ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία (PUP) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του IDELVION αξιολογήθηκαν σε μία πολυκεντρική ανοιχτής επισήμανσης κλινική μελέτη με 12 παιδιατρικούς ασθενείς με αιμορροφιλία Β (δραστικότητα ενδογενούς FIX ≤ 2%) που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (PUPs), από τους οποίους οι 11 ήταν στο ηλικιακό εύρος 0 έως 1 έτους. Ο διάμεσος αριθμός ημερών έκθεσης (EDs) ήταν 50 (εύρος 22 έως 146 EDs), και 8 PUPs πέτυχαν ≥50 EDs κατά τη διάρκεια της κατ’ απαίτηση, της προφυλακτικής και της περιεγχειριτικής θεραπείας και κατά τη φάση της φαρμακοκινητικής. Και οι 12 PUPs έλαβαν θεραπεία προφύλαξης ρουτίνας με τους 11 να λαμβάνουν το δοσολογικό σχήμα των 7 ημερών. Ο συνολικός διάμεσος χρόνος σε προφύλαξη ήταν 11,5 μήνες (εύρος: 3,1 έως 32,3 μήνες). Στους 9 PUPs στο δοσολογικό σχήμα προφύλαξης των 7 ημερών που έλαβαν > 6 μήνες θεραπείας, ο διάμεσος ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR) ήταν 1,16 (εύρος 0 έως 3,1). Πέντε από τους 9 PUPs είχαν ετήσιο ρυθμό αιμορραγίας 0. Η διάμεση μηνιαία δόση ήταν 195,9 IU/kg (εύρος 171,8 έως 215,6 IU/kg) για το δοσολογικό σχήμα προφύλαξης των 7 ημερών (Ν=9). Πέντε άτομα έλαβαν θεραπεία κατ' απαίτηση για διάφορες περιόδους πριν από την προφύλαξη, με τον αριθμό των ημερών έκθεσης (EDs) να κυμαίνεται από 1 έως 4. Από τα 37 αιμορραγικά επεισόδια που παρατηρήθηκαν σε 10 PUPs σε όλες τις περιόδους της μελέτης, το 94% ελέγχθηκε επιτυχώς με 1 ή 2 εγχύσεις.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Πληθυσμός ενηλίκων Η φαρμακοκινητική (ΡΚ) του IDELVION προσδιορίστηκε μετά από ενδοφλέβια ένεση εφάπαξ δόσεων των 25, 50 και 75 IU/kg. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μετά από μια εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION (βλ. πίνακα παρακάτω) βασίστηκαν στη δραστικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα που προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου. Η μέση τιμή της δραστικότητας του παράγοντα IX την ημέρα 7 και την ημέρα 14 ήταν 13,76 % και 6,10 % αντιστοίχως, μετά από εφάπαξ δόση 50 IU/kg του IDELVION. Επαναλαμβανόμενοι προσδιορισμοί της φαρμακοκινητικής για 30 εβδομάδες έδειξαν ένα σταθερό φαρμακοκινητικό προφίλ και σταθερή αυξητική ανάκτηση στην πάροδο του χρόνου. Κατώτατα επίπεδα με τιμές 5-10% έχουν γίνει στόχος σε κλινικές μελέτες για την επίτευξη του ελέγχου των αιμορραγιών σε ασθενείς που βρίσκονταν σε θεραπεία προφύλαξης. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες προσομοίωσης υποδεικνύεται ότι το χρονικό διάστημα για την επίτευξη του 5% της δραστικότητας του παράγοντα FIX στο πλάσμα μετά από εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION είναι 12,5 ημέρες για τους ενήλικες.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι για ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία (Διάμεση τιμή (min, max)) μετά από εφάπαξ ένεση του IDELVION σε ενήλικες

a = διορθώθηκε για τα επίπεδα αναφοράς IR = αυξητική ανάκτηση, AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ σε συνάρτηση με το χρόνο, CL = κάθαρση σε αναλογία με το σωματικό βάρος, Elimination t1/2 = χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής

Παιδιατρικός πληθυσμός Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του IDELVION προσδιορίστηκαν σε εφήβους (ηλικίας 12 έως < 18 ετών) και σε βρέφη και παιδιά (ηλικίας 1 έως <12 ετών) μετά από ενδοφλέβια ένεση εφάπαξ δόσης 50 IU/kg. Οι φαρμακοκινητικές (ΡΚ) παράμετροι (παρουσιάζονται παρακάτω) προσδιορίστηκαν με βάση το προφίλ της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα σε συνάρτηση με το χρόνο που προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου.

Σύγκριση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων του IDELVION σε παιδιά (Διάμεση τιμή (min, max)) μετά από εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION

CLa (ml/h/kg) 1,16 (0,61, 1,72) 1,06 (0,65, 1,56) 1,04 (0,52, 1,67) a = διορθώθηκε για τα επίπεδα αναφοράς IR = αυξητική ανάκτηση, AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ σε συνάρτηση με το χρόνο, CL = κάθαρση σε αναλογία με το σωματικό βάρος, Elimination t1/2 = χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής

Κατώτατα επίπεδα με τιμές 5-10% έχουν γίνει στόχος σε κλινικές μελέτες για την επίτευξη του ελέγχου των αιμορραγιών σε ασθενείς που βρίσκονταν σε θεραπεία προφύλαξης. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες προσομοίωσης υποδεικνύεται ότι το χρονικό διάστημα για την επίτευξη του 5% της δραστικότητας του παράγοντα FIX στο πλάσμα μετά από εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION είναι 7 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας 1 έως <6 ετών, 9 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών και 11 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας 12 έως <18 ετών.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, θρομβογονικότητας και τοπικής ανοχής.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την καρκινογένεση και την τοξικότητα στην αναπαραγωγή.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Κόνις: Κιτρικό νάτριο Πολυσορβικό 80 Μανιτόλη Σακχαρόζη Υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH).

Διαλύτης: Ύδωρ για ενέσιμα

6.2. Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο τα παρεχόμενα σετ έγχυσης, επειδή η θεραπεία μπορεί να αποτύχει ως συνέπεια της προσρόφησης του ανθρώπινου παράγοντα ΙΧ στις εσωτερικές επιφάνειες ορισμένων τύπων εξοπλισμού έγχυσης.

6.3. Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Μετά την ανασύσταση η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 8 ώρες στους 2-25°C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η διάρκεια και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.

Μην καταψύχετε. Διατηρείτε τα φιαλίδια στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κόνις (250 ΙU) σε φιαλίδιο 6 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου). 2,5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).

IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κόνις (500 ΙU) σε φιαλίδιο 6 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου). 2,5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).

IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κόνις (1000 ΙU) σε φιαλίδιο 6 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου). 2,5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).

IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κόνις (2000 ΙU) σε φιαλίδιο 10 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου). 5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).

IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα Κόνις (3500 ΙU) σε φιαλίδιο 10 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου). 5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).

Συσκευασίες

Κάθε συσκευασία περιέχει:

IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι 1 φιαλίδιο με 2,5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει: 1 σύριγγα μιας χρήσης των 5 ml 1 σετ φλεβοκέντησης 2 τολύπια αλκοόλης 1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο

IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι 1 φιαλίδιο με 2,5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20

Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει: 1 σύριγγα μιας χρήσης των 5 ml 1 σετ φλεβοκέντησης 2 τολύπια αλκοόλης 1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο

IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι 1 φιαλίδιο με 2,5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει: 1 σύριγγα μιας χρήσης των 5 ml 1 σετ φλεβοκέντησης 2 τολύπια αλκοόλης 1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο

IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι 1 φιαλίδιο με 5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει: 1 σύριγγα μιας χρήσης των 10 ml 1 σετ φλεβοκέντησης 2 τολύπια αλκοόλης 1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο

IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι 1 φιαλίδιο με 5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει: 1 σύριγγα μιας χρήσης των 10 ml 1 σετ φλεβοκέντησης 2 τολύπια αλκοόλης 1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Γενικές πληροφορίες

• Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον, κίτρινο έως άχρωμο. Μετά τη διήθηση/αναρρόφηση (βλέπε παρακάτω) το ανασυσταμένο προϊόν πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την ύπαρξη σωματιδίων και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση.
• Μη χρησιμοποιείτε διαλύματα που είναι θολά ή περιέχουν ιζήματα.
• Η ανασύσταση και η αναρρόφηση πρέπει να διενεργούνται υπό άσηπτες συνθήκες.

Ανασύσταση Φέρτε τον διαλύτη σε θερμοκρασία δωματίου (μικρότερη των 25 °C). Βεβαιωθείτε ότι τα αποσπώμενα καπάκια των φιαλιδίων του IDELVION και του διαλύτη έχουν αφαιρεθεί και ότι τα ελαστικά πώματα έχουν αποστειρωθεί με αντισηπτικό διάλυμα και έχουν αφεθεί να στεγνώσουν πριν το άνοιγμα της συσκευασίας του Mix2Vial.

Αναρρόφηση και εφαρμογή

Προσοχή πρέπει να δίδεται ώστε να μην εισέρχεται αίμα στη σύριγγα που περιέχει το προϊόν, καθώς υπάρχει κίνδυνος να πήξει το αίμα στη σύριγγα και συνεπώς θρόμβοι ινώδους να χορηγηθούν στον ασθενή.

Το ανασυσταθέν διάλυμα του IDELVION δεν πρέπει να αραιώνεται.

Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χορηγείται με αργή ενδοφλέβια ένεση. Ο ρυθμός χορήγησης πρέπει να καθορίζεται από το επίπεδο άνεσης του ασθενή, έως μέγιστο 5 ml/min.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Γερμανία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

EU/1/16/1095/001 EU/1/16/1095/002 EU/1/16/1095/003 EU/1/16/1095/004 EU/1/16/1095/009

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 11 Μαΐου 2016 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 04 Φεβρουαρίου 2021

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: https://www.ema.europa.eu.