Opdualag

1. Τι είναι το Opdualag και ποια είναι η χρήση του

Το Opdualag είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος (ένας τύπος καρκίνου του δέρματος που μπορεί να εξαπλωθεί και σε άλλα μέρη του σώματος). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες και σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω.

Το Opdualag περιέχει δύο δραστικές ουσίες: το nivolumab και το relatlimab. Και οι δύο δραστικές ουσίες είναι μονοκλωνικά αντισώματα, δηλ. πρωτεΐνες σχεδιασμένες για να αναγνωρίζουν μια ειδική ουσία-στόχο στον οργανισμό και να συνδέονται σε αυτή. Το nivolumab συνδέεται σε μία πρωτεΐνη-στόχο που καλείται PD-1. Το relatlimab συνδέεται σε μία πρωτεΐνη-στόχο που καλείται LAG-3.

Η PD-1 και η LAG-3 μπορούν να απενεργοποιήσουν τη δράση των Τ κυττάρων (τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος, της φυσικής άμυνας του οργανισμού). Με την σύνδεσή τους στις δύο πρωτεΐνες, το nivolumab και το relatlimab αποκλείουν τη δράση τους και τις αποτρέπουν από το να απενεργοποιούν τα Τ κύτταρά σας. Αυτό βοηθά στην αύξηση της δράσης των Τ κυττάρων κατά των καρκινικών κυττάρων του μελανώματος.

2. Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν χρησιμοποιήσετε το Opdualag

Δεν θα πρέπει να σας χορηγηθεί το Opdualag

• σε περίπτωση αλλεργίας στο nivolumab, το relatlimab ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν έχετε αμφιβολίες.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Απευθυνθείτε στον γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Opdualag, διότι μπορεί να προκαλέσει:

• Προβλήματα με τους πνεύμονές σας, όπως δυσκολία στην αναπνοή ή βήχα. Αυτά μπορεί να αποτελούν σημεία φλεγμονής των πνευμόνων (πνευμονίτιδα ή διάμεση πνευμονοπάθεια).
• Διάρροια (υδαρή, πολτώδη ή μαλακά κόπρανα) ή φλεγμονή του εντέρου (κολίτιδα) με συμπτώματα όπως πόνος του στομάχου και παρουσία βλέννας ή αίματος στα κόπρανα.
• Φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα). Τα σημεία και τα συμπτώματα της ηπατίτιδας μπορεί να περιλαμβάνουν μη φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας, κιτρίνισμα των ματιών ή του δέρματος (ίκτερος), πόνο στη δεξιά πλευρά του στομάχου σας ή κόπωση.
• Φλεγμονή ή προβλήματα με τους νεφρούς σας. Στα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνονται μη φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις της νεφρικής λειτουργίας ή μείωση στην ποσότητα ούρων.
• Προβλήματα με τους ενδοκρινείς σας αδένες (συμπεριλαμβανομένων της υπόφυσης, του θυρεοειδούς και των επινεφριδίων) τα οποία ενδέχεται να επηρεάσουν τη λειτουργία των εν λόγω αδένων. Στα σημεία και συμπτώματα δυσλειτουργίας των εν λόγω αδένων μπορεί να περιλαμβάνονται κόπωση (υπερβολική κούραση), μεταβολές στο σωματικό βάρος ή πονοκέφαλος και διαταραχές της όρασης.
• Διαβήτη, συμπεριλαμβανομένου ενός σοβαρού, ορισμένες φορές απειλητικού για τη ζωή προβλήματος λόγω της παρουσίας οξέος στο αίμα που παράγεται από τον διαβήτη (διαβητική κετοξέωση). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν εντονότερο αίσθημα πείνας ή δίψας από το συνηθισμένο, ανάγκη για πιο συχνή ούρηση, απώλεια σωματικού βάρους, αίσθημα κόπωσης ή προβλήματα διαύγειας, αναπνοή με γλυκιά ή φρουτώδη οσμή, γλυκιά ή μεταλλική γεύση στο στόμα σας ή διαφορετική οσμή των ούρων ή του ιδρώτα, τάση για εμετό ή εμετός, πόνος στο στομάχι και βαθιά ή ταχεία αναπνοή.
• Φλεγμονή του δέρματος που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και πιθανώς θανατηφόρο δερματική αντίδραση (γνωστή ως τοξική επιδερμική νεκρόλυση και σύνδρομο Stevens-Johnson). Στα σημεία και τα συμπτώματα της σοβαρής δερματικής αντίδρασης μπορεί να περιλαμβάνονται εξάνθημα, κνησμός και ξεφλούδισμα του δέρματος.
• Φλεγμονή του καρδιακού μυός (μυοκαρδίτιδα). Τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν θωρακικό άλγος, ακανόνιστους ή/και γρήγορους καρδιακούς παλμούς, κόπωση, πρήξιμο στους αστραγάλους ή δύσπνοια.
• Σύνδρομο αλληλοεπικάλυψης μυοκαρδίτιδας-μυοσίτιδας-μυασθένειας Gravis: αλληλοεπικάλυψη είτε δύο είτε και των τριών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων φλεγμονής του καρδιακού μυός (μυοκαρδίτιδα) που μπορεί να προκαλέσει θωρακικό άλγος, δύσπνοια, ακανόνιστους ή/και γρήγορους καρδιακούς παλμούς, φλεγμονής των μυών (μυοσίτιδα) που μπορεί να προκαλέσει πόνο στους μύες, και μιας πάθησης στην οποία οι μύες αδυνατίζουν και κουράζονται εύκολα (μυασθένεια gravis).
• Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση. Μια σπάνια νόσος κατά την οποία το ανοσοποιητικό σας σύστημα παράγει υπερβολικά πολλά, φυσιολογικά κατά τα άλλα, κύτταρα καταπολέμησης των λοιμώξεων, που ονομάζονται ιστιοκύτταρα και λεμφοκύτταρα. Τα συμπτώματα ενδέχεται να περιλαμβάνουν διόγκωση του ήπατος ή/και του σπληνός, δερματικό εξάνθημα, διόγκωση λεμφαδένων, προβλήματα αναπνοής, εύκολη ανάπτυξη μωλωπισμών, νεφρικές ανωμαλίες και καρδιακά προβλήματα.
• Απόρριψη του μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου.
• Νόσος του μοσχεύματος κατά του ξενιστή μετά από μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων (κατά την οποία τα μεταμοσχευμένα κύτταρα από τον δωρητή επιτίθενται στα δικά σας κύτταρα). Αν έχετε λάβει ένα από αυτά τα μοσχεύματα, ο γιατρός σας θα εξετάσει κατά πόσον θα πρέπει να λάβετε θεραπεία με Opdualag. Η νόσος του μοσχεύματος κατά του ξενιστή μπορεί να είναι σοβαρή και να οδηγήσει στο θάνατο.
• Αντιδράσεις στην έγχυση, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, κνησμό ή εξάνθημα, ζάλη ή πυρετό.

Ενημερώστε τον γιατρό σας αμέσως αν εμφανίσετε κάποια από τα παραπάνω σημεία ή συμπτώματα ή αν αυτά επιδεινωθούν. Μην προσπαθήσετε να θεραπεύσετε μόνοι σας τα συμπτώματά σας με άλλα φάρμακα. Ο γιατρός σας μπορεί

• να σας δώσει άλλα φάρμακα ώστε να προληφθούν οι επιπλοκές και να μειωθούν τα συμπτώματα σας,
• να παραλείψει την επόμενη δόση του Opdualag,
• ή να διακόψει τελείως τη θεραπεία με το Opdualag.

Επισημαίνεται ότι αυτά τα σημεία και συμπτώματα ορισμένες φορές παρουσιάζονται καθυστερημένα και μπορεί να εμφανιστούν εβδομάδες ή μήνες μετά από την τελευταία σας δόση. Πριν από τη θεραπεία, ο γιατρός σας θα ελέγξει τη γενική κατάσταση της υγείας σας. Θα κάνετε επίσης εξετάσεις αίματος πριν από τη θεραπεία σας.

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας πριν σας χορηγηθεί το Opdualag εάν:

• έχετε κάποιο αυτοάνοσο νόσημα (μία κατάσταση στην οποία ο οργανισμός επιτίθεται στα δικά του κύτταρα),
• έχετε οφθαλμικό μελάνωμα,
• σας έχουν πει ότι ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στον εγκέφαλό σας,
• λαμβάνετε φάρμακα για την καταστολή του ανοσοποιητικού σας συστήματος.

Το Opdualag δρα στο ανοσοποιητικό σας σύστημα. Μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή σε μέρη του σώματός σας. Ο κίνδυνος αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών για εσάς μπορεί να είναι υψηλότερος εάν πάσχετε ήδη από μία αυτοάνοση νόσο (μια πάθηση στην οποία το σώμα επιτίθεται στα ίδια του τα κύτταρα). Μπορεί επίσης να εμφανίσετε συχνές εξάρσεις της αυτοάνοσης νόσου σας, οι οποίες στην πλειονότητα των περιπτώσεων είναι ήπιες.

Παιδιά και έφηβοι

Το Opdualag δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.

Άλλα φάρμακα και Opdualag

Προτού σας χορηγηθεί το Opdualag, ενημερώστε τον γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σας σύστημα, όπως κορτικοστεροειδή, καθώς αυτά τα φάρμακα ενδέχεται να επηρεάσουν τη δράση του Opdualag. Ωστόσο, ενόσω λαμβάνετε θεραπεία με Opdualag, ο γιατρός σας μπορεί να σας χορηγήσει κορτικοστεροειδή για τη μείωση οποιωνδήποτε πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να εμφανίσετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας. Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πρόσφατα πάρει ή μπορεί να πάρετε οποιαδήποτε άλλα φάρμακα. Μην παίρνετε άλλα φάρμακα κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας χωρίς να ενημερώσετε πρώτα τον γιατρό σας.

Κύηση και θηλασμός

Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Μην χρησιμοποιήσετε το Opdualag αν είστε έγκυος, εκτός εάν σας το πει συγκεκριμένα ο γιατρός σας. Οι επιδράσεις του Opdualag σε έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστές, αλλά είναι πιθανό οι δραστικές ουσίες, το nivolumab και το relatlimab, να προκαλέσουν βλάβες στο αγέννητο μωρό.

• Πρέπει να χρησιμοποιείτε μία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας με το Opdualag και για τουλάχιστον 5 μήνες μετά από την τελευταία δόση του Opdualag, εάν είστε γυναίκα που θα μπορούσε να μείνει έγκυος.
• Αν μείνετε έγκυος ενόσω χρησιμοποιείτε το Opdualag, ενημερώστε τον γιατρό σας.

Δεν είναι γνωστό εάν το Opdualag μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα και να επηρεάσει το μωρό που θηλάζει. Συζητήστε με τον γιατρό σας σχετικά με τα οφέλη και τους κινδύνους πριν ξεκινήσετε το θηλασμό κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Opdualag.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανημάτων

Το Opdualag έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, να είστε προσεκτικοί όταν εκτελείτε αυτές τις δραστηριότητες έως ότου βεβαιωθείτε ότι το Opdualag δεν σας επηρεάζει δυσμενώς.

Κάρτα ασθενούς

Τα κύρια μηνύματα από αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης θα τα βρείτε επίσης στην κάρτα ασθενούς που σας έχει δώσει ο γιατρός σας. Είναι σημαντικό να έχετε πάντα αυτήν την κάρτα ασθενούς μαζί σας και να τη δείξετε στον (στην) σύντροφό σας ή στους φροντιστές σας.

3. Πώς να χρησιμοποιήσετε το Opdualag

Πόσο Opdualag χορηγείται

Η συνιστώμενη δόση με έγχυση σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω είναι 480 mg nivolumab και 160 mg relatlimab κάθε 4 εβδομάδες. Η δόση αυτή έχει καθιερωθεί για εφήβους ασθενείς βάρους τουλάχιστον 30 kg.

Ανάλογα με τη δόση σας, η κατάλληλη ποσότητα του Opdualag μπορεί να αραιωθεί με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5%) πριν από τη χρήση. Το Opdualag μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μη αραιωμένο.

Πώς χορηγείται το Opdualag

Η θεραπεία με Opdualag θα σας χορηγηθεί σε ένα νοσοκομείο ή κλινική υπό την επίβλεψη έμπειρου γιατρού.

Το Opdualag θα σας χορηγείται με τη μορφή έγχυσης (στάγδην) σε μία φλέβα κάθε 4 εβδομάδες. Για τη χορήγηση κάθε έγχυσης απαιτούνται περίπου 30 λεπτά.

Ο γιατρός σας θα συνεχίσει τη θεραπεία σας με το Opdualag για όσο διάστημα εξακολουθείτε να ωφελείστε από αυτήν ή μέχρι οι ανεπιθύμητες ενέργειες γίνουν πολύ σοβαρές.

Αν χάσετε μια δόση του Opdualag

Είναι πολύ σημαντικό για εσάς να τηρήσετε όλα τα ραντεβού σας για να λάβετε το Opdualag. Αν χάσετε ένα ραντεβού, ρωτήστε τον γιατρό σας πότε μπορεί να προγραμματιστεί η επόμενη δόση.

Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Opdualag

Η διακοπή της θεραπείας μπορεί να σταματήσει την επίδραση του φαρμάκου. Μην διακόψετε τη θεραπεία με Opdualag εκτός αν το έχετε συζητήσει με τον γιατρό σας.

Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό σας.

4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Ο γιατρός σας θα τις συζητήσει μαζί σας και θα σας εξηγήσει τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας σας.

Να είστε σε επαγρύπνηση για σημαντικά συμπτώματα φλεγμονής (περιγράφονται στην

παράγραφο 2 με τίτλο «Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις»). Το Opdualag δρα στο ανοσοποιητικό σας σύστημα και μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή σε διάφορα μέρη του οργανισμού σας. Η φλεγμονή μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στον οργανισμό σας και μερικές φλεγμονώδεις καταστάσεις ενδέχεται να είναι απειλητικές για τη ζωή και να απαιτείται θεραπεία ή διακοπή του Opdualag.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με το Opdualag:

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)

• ουρολοίμωξη (λοίμωξη στα μέρη του σώματος που συλλέγουν και αποβάλλουν τα ούρα)
• λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (μύτης και ανώτερων αεραγωγών)
• μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (τα οποία μεταφέρουν οξυγόνο) και λευκών αιμοσφαιρίων (λεμφοκυττάρων, λευκοκυττάρων, ουδετεροφίλων, τα οποία είναι σημαντικά στην καταπολέμηση των λοιμώξεων)
• υποδραστήριος θυρεοειδής αδένας (που μπορεί να προκαλέσει κόπωση ή αύξηση βάρους)
• μειωμένη όρεξη
• ζάλη
• πονοκέφαλος
• δύσπνοια, βήχας
• διάρροια (υδαρή, πολτώδη ή μαλακά κόπρανα), εμετός, ναυτία, πόνος στο στομάχι, δυσκοιλιότητα
• δερματικό εξάνθημα (ορισμένες φορές με φυσαλίδες), αλλαγή χρώματος του δέρματος σε κηλίδες (λεύκη), κνησμός
• πόνος στους μύες, τα οστά και τις αρθρώσεις
• οίδημα (πρήξιμο)
• αίσθηση κούρασης ή αδυναμίας, πυρετός.

Οι αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων που διεξήγαγε ο γιατρός σας μπορεί να δείξουν:

• μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (αυξημένες ποσότητες των ηπατικών ενζύμων αλκαλική φωσφατάση, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης στο αίμα σας, υψηλότερα επίπεδα χολερυθρίνης στο αίμα, που αποτελεί άχρηστο προϊόν)
• μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία (αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα σας)
• μείωση μαγνησίου και μείωση ή αύξηση ασβεστίου, καλίου και νατρίου.

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν μέχρι 1 στα 10 άτομα)

• φλεγμονή και λοίμωξη των τριχοθυλακίων
• μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (κύτταρα που βοηθούν την πήξη του αίματος), αύξηση σε ορισμένα λευκά αιμοσφαίρια
• μειωμένη έκκριση ορμονών που παράγονται από τα επινεφρίδια (αδένες που βρίσκονται πάνω από τους νεφρούς), φλεγμονή της υπόφυσης που βρίσκεται στη βάση του εγκεφάλου, υπερδραστήριος θυρεοειδής αδένας, φλεγμονή του θυρεοειδούς αδένα
• διαβήτης, χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, απώλεια βάρους, υψηλά επίπεδα του παραπροϊόντος ουρικού οξέος στο αίμα, μειωμένα επίπεδα της πρωτεΐνης λευκωματίνης στο αίμα, αφυδάτωση
• συγχυτική κατάσταση
• φλεγμονή των νεύρων (που προκαλεί μούδιασμα, αδυναμία, πόνο των χεριών και των ποδιών με αίσθημα κνησμού ή καψίματος), αλλαγή στην αίσθηση της γεύσης
• φλεγμονή των οφθαλμών (η οποία προκαλεί πόνο και ερυθρότητα, προβλήματα όρασης ή θαμπή όραση), προβλήματα στην όραση, ξηροφθαλμία, υπερβολική παραγωγή δακρύων
• φλεγμονή του καρδιακού μυός
• φλεγμονή μιας φλέβας, η οποία μπορεί να προκαλέσει ερυθρότητα, ευαισθησία και οίδημα
• φλεγμονή των πνευμόνων (πνευμονίτιδα), που χαρακτηρίζεται από βήχα και δυσκολία στην αναπνοή
• υγρό γύρω από τους πνεύμονες
• ρινική συμφόρηση (βουλωμένη μύτη)
• φλεγμονή των εντέρων (κολίτιδα), φλεγμονή του παγκρέατος, φλεγμονή του στομάχου (γαστρίτιδα), δυσκολία στην κατάποση, στοματικά έλκη και επιχείλιος έρπης, ξηροστομία
• φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
• ασυνήθιστη τριχόπτωση ή αραίωση των μαλλιών (αλωπεκία), απομονωμένη περιοχή ανάπτυξης δέρματος που γίνεται κόκκινη και κνησμώδης (λειχηνοειδής κεράτωση), δερματοπάθεια με ερυθρές δερματικές πλάκες που εμφανίζουν πάχυνση, συχνά με αργυρόχρωμες φολίδες (ψωρίαση), κνίδωση (κνησμώδες, τραχύ εξάνθημα), φωτοευαισθησία, ξηροδερμία
• επώδυνες αρθρώσεις (αρθρίτιδα), μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία
• νεφρική ανεπάρκεια (αλλαγές στην ποσότητα ή στο χρώμα των ούρων, παρουσία αίματος στα ούρα, πρησμένοι αστράγαλοι, απώλεια όρεξης), υψηλά επίπεδα πρωτεϊνών στα ούρα
• γριπώδη συμπτώματα, ρίγη
• αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση του φαρμάκου.

Οι αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων που διεξήγαγε ο γιατρός σας μπορεί να δείξουν:

• μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (υψηλότερα επίπεδα του ηπατικού ενζύμου γ-γλουταμυλτρανσφεράσης στο αίμα)
• αύξηση σε μαγνήσιο
• αυξημένο επίπεδο τροπονίνης (μια πρωτεΐνη που απελευθερώνεται στο αίμα όταν η καρδιά έχει υποστεί βλάβη)
• αυξημένο επίπεδο του ενζύμου που διασπά τη γλυκόζη (σάκχαρο) (γαλακτική αφυδρογονάση), του ενζύμου που διασπά τα λίπη (λιπάση), του ενζύμου που διασπά το άμυλο (αμυλάση)
• αυξημένο επίπεδο c-αντιδρώσας πρωτεΐνης.

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν μέχρι 1 στα 100 άτομα)

• διαταραχή κατά την οποία τα ερυθροκύτταρα καταστρέφονται ταχύτερα από ό,τι δημιουργούνται (αιμολυτική αναιμία)
• υποδραστήρια λειτουργία της υπόφυσης που βρίσκεται στη βάση του εγκεφάλου, υποδραστήρια λειτουργία των αδένων που παράγουν τις φυλετικές ορμόνες
• φλεγμονή του εγκεφάλου, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει σύγχυση, πυρετό, προβλήματα μνήμης ή επιληπτικές κρίσεις (εγκεφαλίτιδα), μια προσωρινή φλεγμονή των νεύρων που προκαλεί πόνο, αδυναμία και παράλυση στα άκρα (σύνδρομο Guillain-Barré), φλεγμονή του οπτικού νεύρου που μπορεί να προκαλέσει πλήρη ή μερική απώλεια της όρασης
• πάθηση στην οποία οι μύες εξασθενούν και κουράζονται εύκολα (μυασθένεια gravis)
• Σύνδρομο αλληλοεπικάλυψης μυοκαρδίτιδας-μυοσίτιδας-μυασθένειας Gravis: αλληλοεπικάλυψη είτε δύο είτε και των τριών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων φλεγμονής του καρδιακού μυός (μυοκαρδίτιδα), φλεγμονής των μυών (μυοσίτιδα) και μιας πάθησης στην οποία οι μύες αδυνατίζουν και κουράζονται εύκολα (μυασθένεια gravis).
• μία φλεγμονώδης διαταραχή που προσβάλλει τους οφθαλμούς, το δέρμα και τις μεμβράνες των αυτιών, του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού (νόσος Vogt-Koyanagi-Harada), ερυθρότητα οφθαλμού
• υγρό γύρω από την καρδιά
• άσθμα
• φλεγμονή του οισοφάγου (σωλήνας που συνδέει τον φάρυγγα με το στομάχι)
• φλεγμονή του χοληφόρου πόρου
• φλεγμονή του δέρματος που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και πιθανώς θανατηφόρο δερματική αντίδραση προκαλώντας εξάνθημα, κνησμό και ξεφλούδισμα του δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση και σύνδρομο Stevens-Johnson).
• δερματικά εξανθήματα και φυσαλίδες στα πόδια, τα χέρια και την κοιλιά (πεμφιγοειδές)
• φλεγμονή των μυών που προκαλεί αδυναμία, οίδημα και πόνο, νόσος κατά την οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στους αδένες που δημιουργούν υγρασία για το σώμα, όπως δάκρυα και σάλιο (σύνδρομο Sjogren), φλεγμονή των μυών που προκαλεί πόνο και δυσκαμψία, φλεγμονή των αρθρώσεων (επώδυνη αρθρίτιδα), νόσος κατά την οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στους δικούς του ιστούς προκαλώντας εκτεταμένη φλεγμονή και βλάβη στους ιστούς των προσβεβλημένων οργάνων, όπως οι αρθρώσεις, το δέρμα, ο εγκέφαλος, οι πνεύμονες, οι νεφροί και τα αιμοφόρα αγγεία (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος)
• φλεγμονή των νεφρών
• απουσία σπερματοζωαρίων στο σπέρμα Οι αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων που διεξήγαγε ο γιατρός σας μπορεί να δείξουν:
• αυξημένη ταχύτητα καθίζησης ερυθροκυττάρων.

Σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)

• έλλειψη ή μείωση των πεπτικών ενζύμων που παράγονται από το πάγκρεας (εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια)
• φλεγμονή των στρωμάτων που επικαλύπτουν τους πνεύμονες (υπεζωκότας), την καρδιά (περικάρδιο) και την κοιλία (περιτόναιο).

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με ένδειξη συχνότητας «μη γνωστή» (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

• κοιλιοκάκη (χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως στομαχικό άλγος, διάρροια και τυμπανισμός μετά την κατανάλωση τροφών που περιέχουν γλουτένη).

Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας, μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

5. Πώς να φυλάσσετε το Opdualag

Το Opdualag θα σας χορηγείται σε νοσοκομείο ή κλινική και υπεύθυνοι για τη φύλαξή του θα είναι οι επαγγελματίες υγείας.

Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.

Να μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην ετικέτα του φιαλιδίου μετά την ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται εκεί.

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C - 8 °C).

Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Το μη ανοιγμένο φιαλίδιο μπορεί να αποθηκευτεί σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C) για έως και 72 ώρες.

Μη φυλάσσετε οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο μέρος του διαλύματος έγχυσης για εκ νέου χρήση. Κάθε αχρησιμοποίητο φάρμακο ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

6. Περιεχόμενα της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

Τι περιέχει το Opdualag

• Οι δραστικές ουσίες είναι το nivolumab και το relatlimab. Κάθε ml πυκνού διαλύματος για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχει 12 mg nivolumab και 4 mg relatlimab. Ένα φιαλίδιο πυκνού διαλύματος των 20 ml περιέχει 240 mg nivolumab και 80 mg relatlimab.
• Τα άλλα συστατικά είναι ιστιδίνη, ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική, σακχαρόζη, πεντετικό οξύ, πολυσορβικό 80 (E433), ύδωρ για ενέσιμα.

Εμφάνιση του Opdualag και περιεχόμενα της συσκευασίας

Το πυκνό διάλυμα Opdualag για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (στείρο πυκνό διάλυμα) είναι ένα διαυγές έως ιριδίζον, άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο υγρό που είναι ουσιαστικά ελεύθερο σωματιδίων. Διατίθεται σε κουτιά που περιέχουν ένα γυάλινο φιαλίδιο.

Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Ιρλανδία

Παρασκευαστής

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15, D15 H6EF Ιρλανδία

Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του Κατόχου της Άδειας Κυκλοφορίας:

België/Belgique/Belgien Lietuva

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140 medicalinfo.belgium@bms.com medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България Luxembourg/Luxemburg

Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Teл.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika Magyarország

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft. Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797 medinfo.czech@bms.com Medinfo.hungary@bms.com

Danmark Malta

Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333 medinfo.denmark@bms.com pv@ammangion.com

Deutschland Nederland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222 medwiss.info@bms.com medischeafdeling@bms.com

Eesti Norge

Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα Österreich

Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.greece@bms.com medinfo.austria@bms.com

España Polska

Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400 informacion.medica@bms.com informacja.medyczna@bms.com

France Portugal

Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A. infomed@bms.com Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska România

Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com medinfo.romania@bms.com

Ireland Slovenija

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o. Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100 medical.information@bms.com medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland Slovenská republika

Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o. Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600 medical.information@bms.com medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia Suomi/Finland

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medicalinformation.italia@bms.com medinfo.finland@bms.com

Κύπρος Sverige

Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.greece@bms.com medinfo.sweden@bms.com

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις.

Λεπτομερείς πληροφορίες για το φάρμακο αυτό είναι διαθέσιμες στο δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: https://www.ema.europa.eu

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται μόνο σε επαγγελματίες υγείας:

Το Opdualag παρέχεται ως φιαλίδιο μίας δόσης και δεν περιέχει συντηρητικά. Η παρασκευή θα πρέπει να πραγματοποιείται από εκπαιδευμένο προσωπικό σύμφωνα με τους κανόνες της ορθής πρακτικής, ιδιαίτερα όσον αφορά την ασηψία.

Το Opdualag μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ενδοφλέβια χορήγηση:

• χωρίς αραίωση, αφού μεταφερθεί σε έναν περιέκτη έγχυσης χρησιμοποιώντας μια κατάλληλα αποστειρωμένη σύριγγα, ή
• μετά από αραίωση σύμφωνα με τις ακόλουθες οδηγίες:

• η τελική συγκέντρωση έγχυσης θα πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 3 mg/ml nivolumab και 1 mg/ml relatlimab έως 12 mg/ml nivolumab και 4 mg/ml relatlimab.
• ο συνολικός όγκος της έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 160 ml. Για ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 40 kg, ο συνολικό όγκος της έγχυσης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 4 ml ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους του ασθενούς.

Το πυκνό διάλυμα Opdualag μπορεί να αραιωθεί με:

• ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%), ή
• ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5%).

Προετοιμασία της έγχυσης

• Ελέγξτε το πυκνό διάλυμα Opdualag για την παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμού. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο. Το Opdualag είναι ένα διαυγές έως ιριδίζον, άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο διάλυμα. Απορρίψτε το φιαλίδιο αν το διάλυμα είναι νεφελώδες, αποχρωματισμένο ή περιέχει εξωγενή σωματιδιακή ύλη.
• Αναρροφήστε τον απαιτούμενο όγκο πυκνού διαλύματος Opdualag χρησιμοποιώντας μια κατάλληλη αποστειρωμένη σύριγγα και μεταφέρετε το πυκνό διάλυμα σε έναν αποστειρωμένο, ενδοφλέβιο περιέκτη (από οξικό αιθυλοβινυλεστέρα (EVA), πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) ή πολυολεφίνη). Κάθε φιαλίδιο είναι πληρωμένο με 21,3 ml διαλύματος, όπου συμπεριλαμβάνεται όγκος υπερπλήρωσης 1,3 ml.
• Εάν χρειάζεται, αραιώστε το διάλυμα Opdualag με τον απαιτούμενο όγκο ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 50 mg/ml (5%). Για ευκολία παρασκευής, το πυκνό διάλυμα μπορεί επίσης να μεταφερθεί απευθείας σε ένα προγεμισμένο σάκο που περιέχει τον κατάλληλο όγκο ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 50 mg/ml (5%).
• Αναμείξτε προσεκτικά το διάλυμα έγχυσης με κυκλικές κινήσεις με το χέρι. Μην ανακινείτε.

Χορήγηση

Η έγχυση του Opdualag δεν πρέπει να πραγματοποιείται με τη μορφή ενδοφλέβιας ένεσης ή ταχείας (bolus) ένεσης.

Χορηγήστε το Opdualag με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών. Συνιστάται να χρησιμοποιείτε ένα σετ έγχυσης και ένα εν σειρά ή πρόσθετο, στείρο, μη πυρετογόνο, χαμηλής πρωτεϊνικής σύνδεσης φίλτρο (μέγεθος πόρων 0,2 μm έως 1,2 μm).

Η έγχυση του Opdualag είναι συμβατή με περιέκτες από EVA, PVC και πολυολεφίνη, σετ έγχυσης από PVC και εν σειρά φίλτρα με μεμβράνες από σουλφονικό πολυαιθέρα (PES), νάιλον και μεμβράνες από φθοριούχο πολυβινυλιδένιο (PVDF) με μέγεθος πόρων από 0,2 µm έως 1,2 µm.

Μην συγχορηγείτε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα διαμέσου της ίδιας γραμμής έγχυσης. Μετά τη χορήγηση της δόσης του Opdualag, εκπλύνετε τη γραμμή με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή με ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5%).

Συνθήκες αποθήκευσης και διάρκεια ζωής

Μη ανοιγμένο φιαλίδιο Το Opdualag πρέπει να φυλάσσεται σε ψυγείο (2 °C έως 8 °C). Τα φιαλίδια πρέπει να φυλάσσονται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύονται από το φως. Το Opdualag δεν θα πρέπει να καταψύχεται. Το μη ανοιγμένο φιαλίδιο μπορεί να αποθηκευτεί σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C) για έως και 72 ώρες.

Να μη χρησιμοποιείτε το Opdualag μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην ετικέτα του φιαλιδίου μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται εκεί.

Μετά από την παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση από τον χρόνο παρασκευής έχει αποδειχθεί ως εξής (οι χρόνοι περιλαμβάνουν την περίοδο χορήγησης):

Από μικροβιολογικής άποψης, το παρασκευασμένο διάλυμα προς έγχυση, ανεξάρτητα από το διαλύτη, πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι αποθήκευσης κατά τη χρήση και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 °C έως 8 °C, εκτός εάν η παρασκευή πραγματοποιήθηκε σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.

Απόρριψη

Μη φυλάσσετε οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο μέρος του διαλύματος έγχυσης για εκ νέου χρήση. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.