Arexvy

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα

Εμβόλιο κατά του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV) (ανασυνδυασμένο, ανοσοενισχυμένο)

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Μετά την ανασύσταση, μία δόση (0,5 mL) περιέχει: Αντιγόνο RSVPreF31 2,3 120 μικρογραμμάρια

1 Ανασυνδυασμένη γλυκοπρωτεΐνη F του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού σταθεροποιημένη στη μορφή προ της σύντηξης = RSVPreF3 2 RSVPreF3 που παράγεται σε κύτταρα ωοθηκών κινεζικού κρικητού (CHO) μέσω τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA 3 ανοσοενισχυμένο με AS01E που περιέχει: φυτικό εκχύλισμα Quillaja saponaria Molina, κλάσμα 21 (QS-21) 25 μικρογραμμάρια 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) από Salmonella minnesota 25 μικρογραμμάρια Έκδοχα με γνωστή δράση

Κάθε δόση Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος περιέχει 0,18 χιλιοστόγραμμα πολυσορβικού 80 (E 433) (βλέπε παράγραφο 4.4).

Κάθε δόση Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,20 χιλιοστόγραμμα πολυσορβικού 80 (E 433) (βλέπε παράγραφο 4.4).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος.

Η κόνις είναι λευκή. Το εναιώρημα είναι ένα ιριδίζον, άχρωμο έως ανοικτό καφέ υγρό.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Arexvy ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση για την πρόληψη της νόσου του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (LRTD) που προκαλείται από τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιο σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω.

Η χρήση αυτού του εμβολίου πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Το Arexvy χορηγείται ως εφάπαξ δόση 0,5 mL.

Η ανάγκη για επανεμβολιασμό με μια επακόλουθη δόση δεν έχει τεκμηριωθεί (βλέπε παράγραφο 5.1).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Arexvy σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Για ενδομυϊκή ένεση μόνο, κατά προτίμηση στον δελτοειδή μυ.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3. Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου εμβολίου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.

Πριν από την ανοσοποίηση

Θα πρέπει να είναι πάντοτε άμεσα διαθέσιμη κατάλληλη ιατρική αγωγή και επίβλεψη σε περίπτωση αναφυλακτικού επεισοδίου μετά από τη χορήγηση του εμβολίου.

Ο εμβολιασμός θα πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία σοβαρή εμπύρετη νόσο. Η παρουσία μιας ήσσονος λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγεί στην αναβολή του εμβολιασμού.

Όπως και με κάθε εμβόλιο, μπορεί να μην επιτευχθεί προστατευτική ανοσολογική ανταπόκριση σε όλα τα εμβολιασθέντα άτομα.

Μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις που σχετίζονται με το άγχος, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονογαστρικών αντιδράσεων (συγκοπή), του υπεραερισμού ή των αντιδράσεων που σχετίζονται με το στρες, σε συνδυασμό με τον εμβολιασμό. Είναι σημαντικό να λαμβάνονται προφυλάξεις για την αποφυγή του τραυματισμού από λιποθυμία.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγείται ενδοαγγειακά ή ενδοδερμικά. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την υποδόρια χορήγηση του Arexvy.

Όπως και με άλλες ενδομυϊκές ενέσεις, το Arexvy θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε άτομα με θρομβοκυτταροπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή της πηκτικότητας, καθώς μπορεί να παρουσιαστεί αιμορραγία μετά την ενδομυϊκή χορήγηση σε αυτά τα άτομα.

Συστηματικά ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα και ανοσοανεπάρκεια

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική αγωγή ή οι ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια ενδέχεται να παρουσιάσουν μειωμένη ανοσολογική ανταπόκριση στο Arexvy (βλ. παράγραφο 5.1).

Έκδοχα με γνωστή δράση

Κάθε δόση Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος περιέχει 0,18 χιλιοστόγραμμα πολυσορβικού 80.

Κάθε δόση Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,20 χιλιοστόγραμμα πολυσορβικού 80.

Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει κάλιο, λιγότερο από 1 mmol (39 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο καλίου».

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Χρήση με άλλα εμβόλια

Το Arexvy μπορεί να χορηγηθεί συγχρόνως με ένα εμβόλιο mRNA COVID-19, συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο, το εμβόλιο για τον έρπητα ζωστήρα (ανασυνδυασμένο, ανοσοενισχυμένο), ή με αδρανοποιημένo εμβόλιo κατά της εποχικής γρίπης (τυπική δόση, μη ανοσοενισχυμένο, μη ανοσοενισχυμένο υψηλής δόσης, ή ανοσοενισχυμένο τυπικής δόσης).

Εάν το Arexvy πρόκειται να χορηγηθεί την ίδια στιγμή με ένα άλλο ενέσιμο εμβόλιο, τα εμβόλια θα πρέπει πάντα να χορηγούνται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης.

Η συγχορήγηση του Arexvy με άλλα εμβόλια εκτός αυτών που αναφέρονται παραπάνω δεν έχει μελετηθεί.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν δεδομένα από κλινικές μελέτες για τη χρήση του Arexvy σε έγκυες γυναίκες. Μετά τη χορήγηση ενός ερευνητικού μη ανοσοενισχυμένου εμβολίου RSVPreF3 σε 3.557 έγκυες γυναίκες σε μία μόνο κλινική μελέτη, παρατηρήθηκε αύξηση στους πρόωρους τοκετούς σε σύγκριση με το εικονικό εμβόλιο. Επί του παρόντος, δεν μπορεί να εξαχθεί κανένα συμπέρασμα σχετικά με την αιτιώδη σχέση μεταξύ της χορήγησης ενός μη ανοσοενισχυμένου RSVPreF3 και του πρόωρου τοκετού. Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα με το Arexvy ή με ένα ερευνητικό μη ανοσοενισχυμένο εμβόλιο RSVPreF3 δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπτυξιακή και αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Το Arexvy δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν δεδομένα από την απέκκριση του Arexvy στο ανθρώπινο ή ζωικό γάλα. Το Arexvy δεν συνιστάται σε γυναίκες που θηλάζουν/κατά την περίοδο της γαλουχίας.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις του Arexvy στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα με το Arexvy ή με ένα ερευνητικό μη ανοσοενισχυμένο εμβόλιο RSVPreF3 δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του Arexvy στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Το Arexvy έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Κάποιες από τις επιδράσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες» (π.χ. κόπωση) ενδέχεται να επηρεάσουν παροδικά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Σε μία φάσης 3 ελεγχόμενη με εικονικό εμβόλιο μελέτη (RSV OA=ADJ-006), οι συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω έλαβαν είτε μία δόση Arexvy (Ν = 12.469) ή εικονικό εμβόλιο (Ν = 12.503), με περίοδο παρακολούθησης περίπου 12 μηνών. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν άλγος στη θέση ένεσης (61%), κόπωση (34%), μυαλγία (29%), κεφαλαλγία (28%) και αρθραλγία (18%).

Σε μία φάσης 3 ελεγχόμενη με εικονικό εμβόλιο μελέτη (RSV OA=ADJ-018) που περιλάμβανε συμμετέχοντες ηλικίας 50 έως 59 ετών (Ν = 769), οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν άλγος στη θέση ένεσης (76%), κόπωση (40%), μυαλγία (36%), κεφαλαλγία (32%) και αρθραλγία (23%).

Σε μια φάσης 3 ανοιχτής επισήμανσης μελέτη (RSV OA=ADJ-025) που περιλάμβανε συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 49 ετών (N = 1.029), οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν άλγος στη θέση ένεσης (76%), κόπωση (60%), μυαλγία (60%), κεφαλαλγία (44%) και αρθραλγία (28%).

Και στις τρεις μελέτες, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιας ή μέτριας έντασης και υποχώρησαν εντός λίγων ημερών μετά τον εμβολιασμό.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Το προφίλ ασφάλειας που παρουσιάζεται στον Πίνακα 1 βασίζεται σε δεδομένα από φάσης 3 κλινικές μελέτες (RSV OA=ADJ-006, -018 και -025) που διεξήχθησαν στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, την Ασία και το Νότιο ημισφαίριο σε ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών, και σε μετεγκριτική εμπειρία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα του MedDRA και συχνότητα.

Πολύ συχνές (≥ 1/10) Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10) Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100) Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) Πολύ σπάνιες (< 1/10.000) Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες

1Ανεπιθύμητη ενέργεια από αυθόρμητη αναφορά.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Σε μια μετεγκριτική μελέτη παρατήρησης στις ΗΠΑ σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος συνδρόμου Guillain-Barré (εκτιμώμενα 7 επιπλέον περιστατικά ανά εκατομμύριο χορηγούμενων δόσεων) κατά τη διάρκεια των 42 ημερών μετά τον εμβολιασμό με Arexvy.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Ανοσοκατεσταλμένα άτομα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες δέκτες μεταμόσχευσης συμπαγών οργάνων (SOT) (νεφρού ή πνεύμονα) που έλαβαν μία ή δύο δόσεις Arexvy (RSV OA=ADJ-023, βλ. παράγραφο 5.1) ήταν σύμφωνες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε μη ανοσοκατεσταλμένους ενήλικες που έλαβαν μία δόση Arexvy.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

4.9. Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας στις κλινικές μελέτες.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, άλλα ιικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07BX05

Μηχανισμός δράσης

Συνδυάζοντας το ειδικό για τον RSV αντιγόνο, (την πρωτεΐνη F στη μορφή προ της σύντηξης) με ένα ανοσοενισχυτικό σύστημα (AS01E), το Arexvy σχεδιάστηκε για να ενισχύει την ειδική για το αντιγόνο κυτταρική ανοσοαπόκριση και να προκαλέσει την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε άτομα με προϋπάρχουσα ανοσία κατά του RSV. Το ανοσοενισχυτικό AS01E διευκολύνει την επιστράτευση και ενεργοποίηση των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων που μεταφέρουν τα προερχόμενα από το εμβόλιο αντιγόνα στον λεμφαδένα παροχέτευσης, που με τη σειρά τους οδηγούν στην παραγωγή CD4+ T κυττάρων ειδικών για την RSVPreF3.

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα έναντι της LRTD που σχετίζεται με τον RSV σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω αξιολογήθηκε για 3 εποχικές περιόδους RSV σε μια φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό εμβόλιο, τυφλή ως προς τον παρατηρητή κλινική μελέτη που διεξάγεται σε 17 χώρες στο Βόρειο και το Νότιο Ημισφαίριο (RSV OA=ADJ 006).

Ο κύριος πληθυσμός για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας (ορίσθηκε ως τροποποιημένο Εκτεθειμένο Σύνολο), περιλάμβανε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω οι οποίοι έλαβαν 1 δόση Arexvy ή εικονικό εμβόλιο και οι οποίοι δεν ανέφεραν επιβεβαιωμένη οξεία νόσο του αναπνευστικού [ARI] λόγω RSV πριν από την Ημέρα 15 μετά τον εμβολιασμό.

Συνολικά, 24.960 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν εξίσου σε λήψη 1 δόσης Arexvy (N = 12.466) ή εικονικού εμβολίου (N = 12.494) κατά την πρώτη εποχική περίοδο. Πριν από τη δεύτερη εποχική περίοδο, οι συμμετέχοντες που έλαβαν Arexvy κατά τη πρώτη εποχική περίοδο επανατυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν εικονικό εμβόλιο (N = 4. 991) ή τη δεύτερη δόση Arexvy (N = 4.966). Οι συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό εμβόλιο πριν από την πρώτη εποχική περίοδο, έλαβαν και τη δεύτερη δόση του εικονικού εμβολίου πριν από τη δεύτερη εποχική περίοδο. Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν μέχρι το τέλος της τρίτης εποχικής περιόδου RSV (μέσος χρόνος παρακολούθησης 30,6 μήνες).

Η διάμεση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 69 έτη (εύρος: 59 έως 102 έτη), με περίπου 74% ηλικίας άνω των 65 ετών, περίπου 44% ηλικίας άνω των 70 ετών και περίπου 8% ηλικίας άνω των 80 ετών. Περίπου το 52% ήταν γυναίκες. Κατά την έναρξη, το 39,3 % των συμμετεχόντων είχαν τουλάχιστον μία συν-νοσηρότητα ενδιαφέροντος, το 19,7% των συμμετεχόντων είχαν μία υποκείμενη καρδιοαναπνευστική νόσο (ΧΑΠ, άσθμα, οποιαδήποτε χρόνια νόσος του αναπνευστικού/πνευμονοπάθεια ή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια) και το 25,8% των συμμετεχόντων είχαν ενδοκρινικές/μεταβολικές παθήσεις (διαβήτης, προχωρημένη ηπατοπάθεια ή νεφροπάθεια).

Τα επιβεβαιωμένα περιστατικά RSV προσδιορίστηκαν με ποσοτική αντίστροφη μεταγραφή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (qRT-PCR) σε ρινοφαρυγγικό επίχρισμα.

Η LRTD ορίστηκε με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: Ο συμμετέχων πρέπει να έχει παρουσιάσει τουλάχιστον 2 συμπτώματα/σημεία από το κατώτερο αναπνευστικό στα οποία συμπεριλαμβάνεται τουλάχιστον 1 σημείο από το κατώτερο αναπνευστικό για τουλάχιστον 24 ώρες ή να έχει παρουσιάσει τουλάχιστον 3 συμπτώματα από το κατώτερο αναπνευστικό για τουλάχιστον 24 ώρες. Στα συμπτώματα από το κατώτερο αναπνευστικό περιλαμβάνονταν: νέα ή αυξημένη παραγωγή πτυέλων, νέος ή αυξημένος βήχας, νέα ή αυξημένη δύσπνοια (λαχάνιασμα). Στα σημεία από το κατώτερο αναπνευστικό περιλαμβάνονταν: νέος ή αυξημένος συριγμός, τρίζοντες/ρόγχοι, αναπνευστική ;συχνότητα≥ 20 αναπνοές/min, χαμηλός ή μειωμένος κορεσμός οξυγόνου (κορεσμός O2 < 95% ή ≤ 90% εάν η αρχική τιμή είναι < 95%) ή ανάγκη για συμπληρωματική χορήγηση οξυγόνου.

Αποτελεσματικότητα κατά της σχετιζόμενης με RSV LRTD κατά την πρώτη εποχική περίοδο RSV (πρωτογενής επιβεβαιωτική ανάλυση)

Ο κύριος στόχος ήταν να καταδειχθεί η αποτελεσματικότητα στην πρόληψη του πρώτου επεισοδίου επιβεβαιωμένης LRTD που σχετίζεται με RSV-Α και/ή Β κατά τη διάρκεια της πρώτης περιόδου RSV.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου συνολικά και ανά υποομάδα παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Η αποτελεσματικότητα του στην πρόληψη της σχετιζόμενης με RSV LRTD με έναρξη από τις 15 ημέρες μετά τον εμβολιασμό σε σύγκριση με το εικονικό εμβόλιο ήταν 82,6% (96,95% διάστημα εμπιστοσύνης από 57,9% έως 94,1%) στους συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά της RSV-LRTD παρατηρήθηκε κατά τη διάμεση περίοδο παρακολούθησης διάρκειας 6,7 μηνών. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά των LRTD που σχετίζεται με RSV A και των LRTD που σχετίζεται με RSV B ήταν 84,6% (95% CI [32,1, 98,3]) και 80,9% (95% CI [49,4, 94,3]) αντίστοιχα.

Πίνακας 2. Ανάλυση αποτελεσματικότητας κατά την πρώτη εποχική περίοδο RSV (επιβεβαιωτική ανάλυση): Πρώτη LRTD που σχετίζεται με RSV συνολικά και ανά υποομάδα με βάση την ηλικία και τις συν-νοσηρότητες (τροποποιημένο Εκτεθειμένο Σύνολο)

αCI = Διάστημα Εμπιστοσύνης (96,95% για το σύνολο (≥ 60 ετών) και 95% για όλες τις αναλύσεις των υποομάδων). Ο υπολογισμός του αμφίπλευρου ακριβούς CI για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου βασίζεται σε μοντέλο Poisson με προσαρμογή για τις ηλικιακές κατηγορίες και τις γεωγραφικές περιοχές. βΕπιβεβαιωτικός στόχος με προκαθορισμένο κριτήριο επιτυχίας κατώτερο όριο του αμφίπλευρου CI για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου άνω του 20% N = Αριθμός συμμετεχόντων που περιλαμβάνονταν σε κάθε ομάδα n = Αριθμός συμμετεχόντων με πρώτη εμφάνιση επιβεβαιωμένης LRTD λόγω RSV που παρουσιάστηκε από την Ημέρα 15 μετά τον εμβολιασμό

Δεν μπορεί να εκτιμηθεί με αξιοπιστία ηαποτελεσματικότητα του εμβολίου στην υποομάδα των συμμετεχόντων ηλικίας 80 ετών και άνω (1.016 συμμετέχοντες στο Arexvy έναντι 1.028 συμμετεχόντων στο εικονικό εμβόλιο) λόγω του χαμηλού αριθμού των συνολικών περιστατικών που σημειώθηκαν (5 περιστατικά).

Μεταξύ 18 RSV-LRTD περιστατικών με τουλάχιστον 2 σημεία από το κατώτερο αναπνευστικό ή με αποτροπή των καθημερινών δραστηριοτήτων, 4 περιστατικά με σοβαρή RSV-LRTD που χρειάζονταν συμπλήρωμα οξυγόνου εμφανίστηκαν στην ομάδα του εικονικού εμβολίου συγκριτικά με κανένα στην ομάδα του Arexvy.

Αποτελεσματικότητα έναντι LRTD που σχετίζεται με RSV σε 2 εποχικές περιόδους RSV και σε 3 εποχικές περιόδους RSV

Οι συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω που έλαβαν την πρώτη δόση του Arexvy ή του εικονικού εμβολίου (RSV OA=ADJ 006) παρακολουθήθηκαν για 3 εποχικές περιόδους RSV (μέχρι το τέλος των δεύτερων και των τρίτων εποχικών περιόδων στο Βόρειο Ημισφαίριο), με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 17,8 μήνες για τις 2 εποχικές περιόδους RSV και 30,6 μήνες για τις 3 εποχικές περιόδους RSV. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της LRTD που σχετίζεται με RSV σε βάθος 2 εποχικών περιόδων RSV ήταν 67,2% (97,5% CI [48,2, 80,0]) και σε βάθος 3 εποχικών περιόδων RSV ήταν 62,9% (97,5% CI [46,7, 74,8]).

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της LRTD που σχετίζεται με τον RSV A και της LRTD που σχετίζεται με τον RSV B σε βάθος τριών εποχικών περιόδων RSV ήταν 69,8% (97,5% CI [42,2, 85,7]) και 58,6% (97,5% CI [35,9, 74,1]), αντίστοιχα.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά της LRTD που σχετίζεται με τον RSV ήταν παρόμοια με την υποομάδα των συμμετεχόντων με τουλάχιστον μία συν-νοσηρότητα ενδιαφέροντος.

Μια δεύτερη δόση του εμβολίου που χορηγήθηκε 12 μήνες μετά την πρώτη δόση δεν προσέφερε πρόσθετο όφελος αποτελεσματικότητας.

Ανοσογονικότητα σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 59 ετών

Η μη κατωτερότητα της ανοσοαπόκρισης στο Arexvy σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 59 ετών σε σύγκριση με ενήλικες 60 ετών και άνω, όπου αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της LRTD που σχετίζεται με τον RSV, αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες. Η πρώτη ήταν μια φάσης 3, τυφλή ως προς τον παρατηρητή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό εμβόλιο μελέτη (RSV OA=ADJ 018), και η δεύτερη ήταν μία φάσης 3, ανοιχτής επισήμανσης μελέτη (RSV OA=ADJ-025).

Στην πρώτη μελέτη (RSV OA=ADJ-018), η κοόρτη 1 αποτελούνταν από συμμετέχοντες ηλικίας 50 έως 59 ετών που χωρίστηκαν σε 2 υποκοόρτες (Adults-AIR και Adults-non-AIR) σύμφωνα με το ιατρικό τους ιστορικό. Η υποκοόρτη Adults-AIR (ενήλικες σε αυξημένο κίνδυνο) αποτελούνταν από συμμετέχοντες με προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις που οδηγούσαν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο του RSV (Arexvy, N = 386, εικονικό εμβόλιο, N = 191) όπως η χρόνια πνευμονική πάθηση, χρόνια καρδιαγγειακή νόσος, διαβήτης, χρόνια νεφρική ή ηπατική νόσος. Η υπο-κοόρτη Adults-non-AIR αποτελούνταν από συμμετέχοντες χωρίς προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις (Arexvy, N = 383, εικονικό εμβόλιο, N = 192). Η κοόρτη 2 (ΟΑ, ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας) αποτελούνταν από συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω (Arexvy, N = 381) (Πίνακας 3).

Η δεύτερη μελέτη (RSV OA=ADJ-025) περιλάμβανε συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 49 ετών με προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο του RSV, όπως χρόνια πνευμονική νόσος, χρόνια καρδιαγγειακή νόσος, διαβήτης, χρόνια νεφρική ή ηπατική νόσος, ή νευρολογική ή νευρομυϊκή νόσος (σύνολο N = 1.029, εκ των οποίων 426 ήταν μέρος του υποσυνόλου ανοσογονικότητας), καθώς και συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω (N = 429). Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν μία δόση του Arexvy (Πίνακας 4).

Οι κύριοι στόχοι ανοσογονικότητας ήταν να αποδειχθεί η μη κατωτερότητα της χυμικής ανοσολογικής απόκρισης (όσον αφορά τους τίτλους εξουδετέρωσης των RSV-A και RSV-B) μετά τη χορήγηση του Arexvy 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό σε συμμετέχοντες ηλικίας 50 έως 59 ετών με ή χωρίς προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο του RSV, και σε συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 49 ετών με προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις που οδηγούσαν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο του RSV, σε σύγκριση με συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω.

Τα κριτήρια μη κατωτερότητας των ανοσοαποκρίσεων για τους τίτλους εξουδετέρωσης RSV-A και RSV-B πληρούνταν στις δύο ηλικιακές ομάδες. Η αποτελεσματικότητα του Arexvy, σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 59 ετών, μπορεί να συναχθεί από την αποτελεσματικότητα του εμβολίου που αποδείχθηκε σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω.

Πίνακας 3. Σύνοψη των προσαρμοσμένων τιμών GMT και SRR, και των προσαρμοσμένων αναλογιών GMT και διαφορών SRR όσον αφορά τους τίτλους εξουδετέρωσης RSV-A και RSV-B (ED60) σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω (ΟΑ) σε σχέση με ενήλικες ηλικίας 50 έως 59 ετών ετών με (Adults-AIR) ή χωρίς (Adults-non-AIR) προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσειςα που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο RSV – Σύνολο ανάλυσης σύμφωνα με το πρωτόκολλο

α Προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις όπως χρόνια πνευμονική νόσος, χρόνια καρδιαγγειακή νόσο,ς διαβήτης, χρόνια νεφρική ή ηπατική νόσος. β,γ Τα προκαθορισμένα κριτήρια για τη μη κατωτερότητα των ανοσολογικών αποκρίσεων ορίστηκαν ως τα διπλής όψης ανώτατα όρια CI 95% ή 97,5% (UL) στις προσαρμοσμένες αναλογίες GMT (ΟΑ έναντι Adults - AIR ή Adults -non AIR) ≤ 1,5 και το UL της διπλής όψης 95% ή 97,5% CI στη διαφορά SRR (OA μείον Adult-AIR ή Adult-non-AIR) ≤ 10% σε συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω (ΟΑ) σε σχέση με τους συμμετέχοντες ηλικίας 50 έως 59 ετών με (Adults-AIR) ή χωρίς (Adults-non-AIR) προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο του RSV ED60: Εκτιμώμενη αραίωση 60, CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, GMT = Γεωμετρικός μέσος τίτλος, SRR = Ποσοστό οροαπόκρισης

Πίνακας 4. Σύνοψη των προσαρμοσμένων τιμών GMT και SRR, και των προσαρμοσμένων αναλογιών GMT και διαφορών SRR όσον αφορά τους τίτλους εξουδετέρωσης RSV-A και RSV-B (ED60) σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω (ΟΑ) σε σχέση με ενήλικες ηλικίας 18 έως 49 ετών ετών με προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσειςα που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο RSV (Adults-AIR) – Σύνολο ανάλυσης σύμφωνα με το πρωτόκολλο

α Προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις όπως χρόνια πνευμονική νόσος, χρόνια καρδιαγγειακή νόσος, διαβήτης, χρόνια νεφρική ή ηπατική νόσος, ή νευρολογική ή νευρομυϊκή νόσος. β,γ Τα προκαθορισμένα κριτήρια για τη μη κατωτερότητα των ανοσολογικών αποκρίσεων ορίστηκαν ως τα διπλής όψης ανώτατα όρια CI 95% (UL) στις προσαρμοσμένες αναλογίες GMT (ΟΑ έναντι Adults-AIR) ≤ 1,5 και το UL της διπλής όψης 95% CI στη διαφορά SRR (OA μείον Adult-AIR) ≤ 10% σε συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω (ΟΑ) σε σχέση με τους συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 49 ετών με προκαθορισμένες, σταθερές, χρόνιες παθολογικές καταστάσεις που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για νόσο του RSV (Adults-AIR). ED60: Εκτιμώμενη αραίωση 60, CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, GMT = Γεωμετρικός μέσος τίτλος, SRR = Ποσοστό οροαπόκρισης

Ανοσογονικότητα σε ειδικούς πληθυσμούς

Ανοσοκατεσταλμένα άτομα

Σε μια ανοιχτού τύπου, φάσης 2β, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη, η ανοσολογική απόκριση σε δέκτες μεταμόσχευσης συμπαγούς οργάνου (Solid Organ Transplant, SOT) (νεφρού ή πνεύμονα) ηλικίας 18 ετών και άνω (N = 261) που έλαβαν είτε μία δόση (131 συμμετέχοντες) είτε δύο δόσεις (130 συμμετέχοντες) Arexvy με διαφορά 30 έως 60 ημερών συγκρίθηκε με μη ανοσοκατεσταλμένους συμμετέχοντες ηλικίας 50 ετών και άνω (N = 125) που έλαβαν μία δόση Arexvy (RSV OA=ADJ 023). Όλοι οι δέκτες SOT λάμβαναν ανοσοκατασταλτική θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της απόρριψης αλλομοσχεύματος.

Σε δέκτες SOT, μία δόση Arexvy αύξησε τους τίτλους εξουδετέρωσης RSV-A και RSV-B, οι οποίοι παρέμειναν πάνω από τα αρχικά επίπεδα για έως και 12 μήνες μετά τον εμβολιασμό. Σε δέκτες SOT σε ανοσοκατασταλτικά σχήματα που δεν περιελάμβαναν μυκοφαινολικό (23% των συμμετεχόντων), οι τίτλοι εξουδετέρωσης μετά από μία δόση ήταν παρόμοιοι με εκείνους σε μη ανοσοκατεσταλμένα άτομα. Σε δέκτες SOT που λάμβαναν ανοσοκατασταλτικά σχήματα που περιελάμβαναν μυκοφαινολικό (77% των συμμετεχόντων), οι τίτλοι εξουδετέρωσης μετά από μία δόση ήταν χαμηλότεροι από εκείνους στους δέκτες SOT που δεν λάμβαναν μυκοφαινολικό. Μια δεύτερη δόση αύξησε τους τίτλους εξουδετέρωσης του RSV σε αυτήν την ομάδα, φέρνοντάς τους πιο κοντά στα επίπεδα των μη ανοσοκατεσταλμένων συμμετεχόντων (βλ. Πίνακα 5).

Πίνακας 5. Γεωμετρικοί Μέσοι Τίτλοι τίτλων εξουδετέρωσης των RSV-A και RSV-B (ED60) (με ή χωρίς Μυκοφαινολικό (MC)) σε δέκτες SOT ηλικίας 18 ετών και άνω – Σύνολο ανάλυσης

αΟμάδα δόσης SOT 1 = Δέκτες SOT που έλαβαν μία δόση Arexvy βΟμάδα δόσης SOT 2 = Δέκτες SOT που έλαβαν δύο δόσεις Arexvy γNon-IC = μη ανοσοκατεσταλμένοι συμμετέχοντες που έλαβαν μία δόση Arexvy N = Αριθμός συμμετεχόντων που συμπεριλήφθηκαν σε κάθε ομάδα για κάθε επίσκεψη

ED60: Εκτιμώμενη αραίωση 60 MC Ναι = Δέκτες SOT με ανοσοκατασταλτικά σχήματα που περιλαμβάνουν μυκοφαινολικό MC Όχι = Δέκτες SOT με ανοσοκατασταλτικά σχήματα που δεν περιλαμβάνουν μυκοφαινολικό ΔΕ = Δεν εφαρμόζεται

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Arexvy σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη της νόσου του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος που προκαλείται από τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Δεν εφαρμόζεται

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων. Αναπαραγωγικές και αναπτυξιακές μελέτες σε κονίκλους με το Arexvy ή με ένα μη ανοσοενισχυμένο εμβόλιο RSVPreF3 δεν αποκάλυψαν επιδράσεις που σχετίζονται με το εμβόλιο στη γυναικεία γονιμότητα, στην εγκυμοσύνη ή στην ανάπτυξη του εμβρύου ή των απογόνων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Κόνις (αντιγόνο RSVPreF3):

Διυδρική τρεαλόζη Πολυσορβικό 80 (E 433) Δισόξινο φωσφορικό κάλιο (Ε 340) Όξινο φωσφορικό κάλιο (Ε 340)

Εναιώρημα (ανοσοενισχυτικό σύστημα AS01E):

Διολεοϋλ-φωσφατιδυλοχολίνη (E 322) Χοληστερόλη Χλωριούχο νάτριο Όξινο φωσφορικό νάτριο άνυδρο (E 339) Δισόξινο φωσφορικό κάλιο (Ε 340) Ύδωρ για ενέσιμα

Για το ανοσοενισχυτικό βλ. επίσης παράγραφο 2.

6.2. Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3. Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Μετά την ανασύσταση:

Έχει καταδειχθεί η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση για 4 ώρες στους 2 °C – 8 °C ή σε θερμοκρασία δωματίου έως 25 °C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση πριν από τη χορήγηση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τις 4 ώρες.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Τα δεδομένα σταθερότητας δείχνουν ότι τα μη ανοιγμένα συστατικά του εμβολίου είναι σταθερά για 7 ημέρες όταν φυλάσσονται σε θερμοκρασίες μεταξύ 8 °C και 25 °C. Στο τέλος αυτής της περιόδου το Arexvy θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως ή να απορρίπτεται. Αυτά τα δεδομένα έχουν σκοπό να καθοδηγούν τους επαγγελματίες υγείας μόνο σε περίπτωση προσωρινής διακύμανσης της θερμοκρασίας.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το Arexvy διατίθεται σε δύο μορφές, όπως περιγράφεται παρακάτω:

Το Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος (φιαλίδιο/φιαλίδιο) :

• Κόνις για 1 δόση σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (βουτυλικό ελαστικό) και μουσταρδί-πράσινο αποσπώμενο καπάκι (αντιγόνο).
• Εναιώρημα για 1 δόση σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (βουτυλικό ελαστικό) και καφέ αποσπώμενο καπάκι (ανοσοενισχυτικό).

Το Arexvy διατίθεται σε συσκευασία του 1 φιαλιδίου κόνεως και 1 φιαλιδίου εναιωρήματος ή σε συσκευασία των 10 φιαλιδίων κόνεως και 10 φιαλιδίων εναιωρήματος.

Το πώμα του φιαλιδίου είναι κατασκευασμένο από συνθετικό ελαστικό.

Arexvy κόνις και εναιώρημα για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (φιαλίδιο/προγεμισμένη σύριγγα):

• Κόνις για 1 δόση σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (βουτυλικό ελαστικό) και γκρι αποσπώμενο καπάκι (αντιγόνο).
• Εναιώρημα για 1 δόση σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εμβόλου (βουτυλικό ελαστικό) και ελαστικό καπάκι (ανοσοενισχυτικό).

Το Arexvy διατίθεται σε συσκευασία του 1 φιαλιδίου κόνεως και 1 προγεμισμένης σύριγγας εναιωρήματος χωρίς βελόνα ή σε συσκευασία των 10 φιαλιδίων κόνεως και 10 προγεμισμένων συριγγών εναιωρήματος χωρίς βελόνες.

Το καπάκι και το πώμα εμβόλου της προγεμισμένης σύριγγας και το πώμα του φιαλιδίου είναι κατασκευασμένα από συνθετικό ελαστικό.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Η κόνις και το εναιώρημα πρέπει να ανασυσταθούν πριν τη χορήγηση. Η κόνις και το εναιώρημα θα πρέπει να επιθεωρούνται οπτικά για τυχόν ξένη σωματιδιακή ύλη και/ή αλλοίωση της εμφάνισης. Εάν διαπιστωθεί κάποιο από αυτά, το εμβόλιο δεν πρέπει να ανασυσταθεί.

Πώς να προετοιμάσετε το Arexvy:

Φιαλίδιο/φιαλίδιο

Αντιγόνο Ανοσοενισχυτικό

Κόνις Εναιώρημα

1 δόση (0,5 mL)

1. Αναρροφήστε στη σύριγγα με κατάλληλη βελόνα (21G έως 25G) ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου που περιέχει το εναιώρημα.

2. Προσθέστε ολόκληρο το περιεχόμενο της σύριγγας στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνι.

3. Ανακινήστε απαλά έως ότου η κόνις διαλυθεί πλήρως.

4. Αναρροφήστε 0,5 mL του ανασυσταθέντος εμβολίου στη σύριγγα και χορηγήστε το εμβόλιο ενδομυϊκά χρησιμοποιώντας καινούργια βελόνα.

Φιαλίδιο/προγεμισμένη σύριγγα

1. Αφού προσαρμόσετε μια κατάλληλη βελόνα (21G έως 25G) στην προγεμισμένη σύριγγα όπως απεικονίζεται παρακάτω, προσθέστε ολόκληρο το περιεχόμενό της στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνι.

2. Ανακινήστε απαλά έως ότου η κόνις διαλυθεί πλήρως.

3. Αναρροφήστε ολόκληρο το περιεχόμενo του ανασυσταθέντος εμβολίου στη σύριγγα και χορηγήστε το εμβόλιο ενδομυϊκά χρησιμοποιώντας καινούργια βελόνα.

Οδηγίες για την προγεμισμένη σύριγγα

Προσαρμογέας Luer Lock Κρατήστε τη σύριγγα από τον κύλινδρο, όχι από το έμβολο. Έμβολο Ξεβιδώστε το καπάκι της σύριγγας στρίβοντάς Κύλινδρος το αριστερόστροφα. Καπάκι

Για να προσαρμόσετε τη βελόνα, συνδέστε το Σημείο σύνδεσης σημείο σύνδεσης στον Προσαρμογέα Luer Lock βελόνας και περιστρέψτε ένα τέταρτο της στροφής δεξιόστροφα μέχρι να αισθανθείτε ότι κλειδώνει.

Ανασυστήστε το εμβόλιο όπως περιγράφηκε παραπάνω.

Μην τραβάτε το έμβολο της σύριγγας έξω από τον κύλινδρο. Εάν συμβεί, μην χορηγήσετε το εμβόλιο.

Το ανασυσταθέν εμβόλιο είναι ένα ιριδίζον, άχρωμο έως ανοικτό καφέ υγρό.

Το ανασυσταθέν εμβόλιο θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για τυχόν ξένη σωματιδιακή ύλη και/ή αλλοίωση της εμφάνισης. Εάν διαπιστωθεί κάποιο από αυτά, το εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγηθεί.

Χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 4 ώρες στους 2 °C – 8 °C ή σε θερμοκρασία δωματίου έως 25 °C. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 4 ώρες.

Απόρριψη

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Βέλγιο

8. ΑΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

EU/1/23/1740/001 EU/1/23/1740/002 EU/1/23/1740/003 EU/1/23/1740/004

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 06 Ιουνίου 2023

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων https://www.ema.europa.eu.