Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας · Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα · Skyrizi 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Skyrizi 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας περιέχει 150 mg ρισανκιζουμάμπη σε 1 mL διαλύματος.
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 150 mg ρισανκιζουμάμπη σε 1 mL διαλύματος.
Skyrizi 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 75 mg ρισανκιζουμάμπη σε 0,5 mL διαλύματος.
Η ρισανκιζουμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1), το οποίο παράγεται από κύτταρα ωοθηκών Κινεζικού Κρικητού χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,2 mg πολυσορβικό 20 σε κάθε δόση των 150 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα (ένεση)
Το διάλυμα είναι άχρωμο έως κίτρινο και διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Ψωρίαση κατά πλάκας ενηλίκων
Το Skyrizi ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες που είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.
Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας
Το Skyrizi ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε παιδιά και εφήβους από την ηλικία των 6 ετών που είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.
Ψωριασική αρθρίτιδα
Το Skyrizi, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX), ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARD).
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για χρήση υπό την καθοδήγηση και την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία των παθήσεων για τις οποίες ενδείκνυται το Skyrizi.
Δοσολογία
Ψωρίαση κατά πλάκας ενηλίκων
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικους ασθενείς είναι 150 mg χορηγούμενα ως υποδόρια ένεση την εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες (είτε ως δύο ενέσεις των 75 mg σε προγεμισμένη σύριγγα ή ως μία ένεση των 150 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή σε προγεμισμένη σύριγγα).
Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας (από την ηλικία των 6 έως κάτω των 18 ετών)
Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς βασίζεται στο σωματικό βάρος (Πίνακας 1) και χορηγείται ως υποδόρια ένεση την εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες.
Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση για την παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας
| Σωματικό βάρος κατά τη στιγμή της χορήγησης | Συνιστώμενη δόση |
| < 40 kg | 55 mg (χορηγούμενα ως μία ένεση των 55 mg σε προγεμισμένη σύριγγα)* |
| ≥ 40 kg | 150 mg (χορηγούμενα ως δύο ενέσεις των 75 mg σε προγεμισμένη σύριγγα ή ως μία ένεση των 150 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή σε προγεμισμένη σύριγγα) |
*Για παιδία και εφήβους που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg, ανατρέψτε στην Περίληψη των χαρακτηριστικών του Προϊόντος του Skyrizi 55 mg προγεμισμένη σύριγγα.
Ψωριασική αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg χορηγούμενα ως υποδόρια ένεση την εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες (είτε ως δύο ενέσεις των 75 mg σε προγεμισμένη σύριγγα ή ως μία ένεση των 150 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή σε προγεμισμένη σύριγγα).
Για τις παραπάνω ενδείξεις, η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να εκτιμηθεί σε ασθενείς που δεν έχουν δείξει ανταπόκριση μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας με αρχική μερική ανταπόκριση ενδέχεται να εμφανίσουν στη συνέχεια βελτίωση με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 16 εβδομάδων.
Παραλειφθείσα δόση
Εάν μια δόση παραλειφθεί, η δόση θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό. Έπειτα, η χορήγηση της δόσης θα πρέπει να συνεχιστεί στην τακτική προγραμματισμένη ώρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ρισανκιζουμάμπης. Οι καταστάσεις αυτές γενικά δεν αναμένεται να έχουν οποιονδήποτε σημαντικό αντίκτυπο στη φαρμακοκινητική των μονοκλωνικών αντισωμάτων και δεν θεωρούνται απαραίτητες οι προσαρμογές της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ρισανκιζουμάμπης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών με ψωριασική αρθρίτιδα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Δεν υπάρχει σχετική χρήση της ρισανκιζουμάμπης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών για την ένδειξη της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας ή σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών για την ένδειξη της ψωριασικής αρθρίτιδας.
Υπέρβαροι ασθενείς
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Το Skyrizi χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Η ένεση θα πρέπει να χορηγείται στον μηρό ή την κοιλιά. Οι ασθενείς δεν πρέπει να χορηγούν την ένεση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, έχει εκχυμώσεις, ερύθημα, σκλήρυνση ή έχει προσβληθεί από ψωρίαση.
Οι ασθενείς μπορούν να πραγματοποιούν μόνοι τους τις ενέσεις με το Skyrizi αφού εκπαιδευτούν στην τεχνική της υποδόριας ένεσης. Σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 10 έως κάτω των 18 ετών, συνιστάται το Skyrizi να χορηγείται από ενήλικα ή υπό την επίβλεψη ενήλικα. Σε παιδιά ηλικίας 6 έως κάτω των 10 ετών, το Skyrizi θα πρέπει να χορηγείται από ενήλικα. Θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς να διαβάσουν τις «Οδηγίες χρήσης» που παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης πριν από τη χορήγηση.
Η χορήγηση του Skyrizi στο άνω, εξωτερικό τμήμα του βραχίονα μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο από επαγγελματία της υγείας ή από τον φροντιστή του ασθενή.
Skyrizi 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Θα πρέπει να εγχυθούν δύο προγεμισμένες σύριγγες για να επιτευχθεί η πλήρης δόση των 150 mg. Οι δύο ενέσεις θα πρέπει να χορηγούνται σε διαφορετικές ανατομικές θέσεις.
4.3. Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κλινικά σημαντικές ενεργές λοιμώξεις (π.χ. ενεργός φυματίωση, βλ. παράγραφο 4.4).
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος θα πρέπει να καταγράφονται ευκρινώς.
Λοιμώξεις
Η ρισανκιζουμάμπη ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο λοίμωξης.
Στους ασθενείς με χρόνια λοίμωξη, ιστορικό υποτροπιάζουσας λοίμωξης ή γνωστούς παράγοντες κινδύνου για λοίμωξη, η ρισανκιζουμάμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη δεν θα πρέπει να ξεκινάει σε ασθενείς με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική ενεργή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη υποχωρήσει ή θεραπευθεί επαρκώς.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη θα πρέπει να καθοδηγούνται προκειμένου να ζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα κλινικά σημαντικής χρόνιας ή οξείας λοίμωξης. Εάν ο ασθενής αναπτύξει τέτοια λοίμωξη ή δεν ανταποκρίνεται στην τυπική θεραπεία για τη λοίμωξη, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η ρισανκιζουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγηθεί μέχρι την αποδρομή της λοίμωξης.
Φυματίωση
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με ρισανκιζουμάμπη, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη από φυματίωση. Οι ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν ρισανκιζουμάμπη θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ενεργού φυματίωσης. Θα πρέπει να εξετάζεται επίσης το ενδεχόμενο χορήγησης αντιφυματικής θεραπείας πριν από την έναρξη της ρισανκιζουμάμπης σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης, για τους οποίους δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί επαρκής θεραπευτική αγωγή.
Ανοσοποιήσεις
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με τη ρισανκιζουμάμπη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο ολοκλήρωσης όλων των κατάλληλων ανοσοποιήσεων σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης. Εάν ένας ασθενής έχει υποβληθεί σε εμβολιασμό με ζώντες μικροοργανισμούς (ιικούς ή βακτηριακούς), συνιστάται να περιμένει τουλάχιστον για 4 εβδομάδες πριν την έναρξη της θεραπείας με ρισανκιζουμάμπη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη δεν θα πρέπει να υποβάλλονται σε εμβολιασμό με ζώντες μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον για 21 εβδομάδες μετά από την θεραπεία (βλ. παράγραφο 5.2).
Υπερευαισθησία
Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τη χρήση της ρισανκιζουμάμπης, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστεί σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας, η χορήγηση της ρισανκιζουμάμπης θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Πολυσορβικό
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,2 mg πολυσορβικό 20 σε κάθε δόση των 150 mg. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση των 150 mg, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ρισανκιζουμάμπη δεν αναμένεται να υποβληθεί σε μεταβολισμό από τα ηπατικά ένζυμα ή να απομακρυνθεί μέσω των νεφρών. Οι αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στη ρισανκιζουμάμπη και σε αναστολείς, επαγωγείς ή υποστρώματα ενζύμων που μεταβολίζουν το φαρμακευτικό προϊόν δεν αναμένονται και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2).
Συγχορηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή φωτοθεραπεία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ρισανκιζουμάμπης σε συνδυασμό με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των βιολογικών φαρμάκων ή φωτοθεραπείας δεν έχουν αξιολογηθεί.
4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 21 εβδομάδες μετά από τη θεραπεία.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από την χρήση της ρισανκιζουμάμπης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της ρισανκιζουμάμπης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η ρισανκιζουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες IgG απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα κατά τη διάρκεια των πρώτων λίγων ημερών μετά τον τοκετό, και ότι οι συγκεντρώσεις αυτές ελαχιστοποιούνται αμέσως μετά. Συνεπώς, κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης χρονικής περιόδου δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει. Θα πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με ρισανκιζουμάμπης για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Η επίδραση της ρισανκιζουμάμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με τη γονιμότητα.
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Η ρισανκιζουμάμπη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (13,0% στην ψωρίαση).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες για τη ρισανκιζουμάμπη από τις κλινικές μελέτες (Πίνακας 2) παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα MedDRA και βασίζονται στην παρακάτω σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 2: Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Πολύ συχνές | Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςα |
| Συχνές | Δερματοφυτικές λοιμώξειςβ | |
| Όχι συχνές | Θυλακίτιδα | |
| Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος | Σπάνιες | Αναφυλακτικές αντιδράσεις |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Συχνές | Κεφαλαλγίαγ |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Κνησμός Εξάνθημα Έκζεμα |
| Όχι συχνές | Κνίδωση | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Συχνές | Κόπωσηδ Αντιδράσεις στη θέση της ένεσηςε |
| α Περιλαμβάνει: λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος (ιογενής, βακτηριακή ή μη προσδιορισμένη), ρινοκολπίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της οξείας), ρινίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς), αμυγδαλίτιδα, λαρυγγίτιδα, τραχειΐτιδα βΠεριλαμβάνει: τριχοφυτία των ποδιών, τριχοφυτία των βουβώνων, τριχοφυτία του σώματος, τριχοφυτία ποικιλόχρους, τριχοφυτία των χεριών, ονυχομυκητίαση, μυκητιασική δερματική λοίμωξη γ Περιλαμβάνει: κεφαλαλγία, κεφαλαλγία από τάση, κεφαλαλγία από παραρρινοκολπίτιδα δ Περιλαμβάνει: κόπωση, εξασθένιση ε Περιλαμβάνει: μώλωπα στη θέση της ένεσης, ερύθημα, αιμάτωμα, αιμορραγία, ερεθισμό, άλγος, κνησμό, αντίδραση, οίδημα, σκληρία, εξάνθημα |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Λοιμώξεις
Το ποσοστό των λοιμώξεων ήταν 75,5 περιστατικά ανά 100 ανθρωπο-έτη από τις κλινικές μελέτες της ψωρίασης και 43,0 περιστατικά ανά 100 ανθρωπο-έτη από τις κλινικές μελέτες της ψωριασικής αρθρίτιδας που περιλάμβανε μακροχρόνια έκθεση στη ρισανκιζουμάμπη. Η πλειονότητα των περιστατικών ήταν μη σοβαρά και ήπια έως μέτρια σε σοβαρότητα και δεν οδήγησαν σε διακοπή της ρισανκιζουμάμπης. Το ποσοστό των σοβαρών λοιμώξεων ήταν 1,7 περιστατικά ανά 100 ανθρωπο-έτη από τις μελέτες της ψωρίασης και 2,6 περιστατικά ανά 100 ανθρωπο-έτη από τις μελέτες της ψωριασικής αρθρίτιδας (βλ. παράγραφο 4.4).
Ανοσογονικότητα
Για τα ενήλικα άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με τη ρισανκιζουμάμπη στη συνιστώμενη κλινική δόση για έως και 52 εβδομάδες στις κλινικές δοκιμές της ψωρίασης, οφειλόμενα στη θεραπεία αντισώματα κατά του φαρμάκου και εξουδετερωτικά αντισώματα ανιχνεύθηκαν στο 24% (263/1.079) και 14% (150/1.079) των αξιολογηθέντων ατόμων, αντίστοιχα. Για τα άτομα τα οποία εκτέθηκαν σε μακροχρόνια θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη στη μελέτη επέκτασης, το προφίλ ανοσογονικότητας που παρατηρήθηκε έως τις 204 εβδομάδες θεραπείας ήταν συνεπές σε σύγκριση με τις πρώτες 52 εβδομάδες θεραπείας.
Για τα περισσότερα ενήλικα άτομα με ψωρίαση, τα αντισώματα στη ρισανκιζουμάμπη, συμπεριλαμβανομένων των εξουδετερωτικών αντισωμάτων δεν συσχετίζονταν με αλλαγές στην κλινική ανταπόκριση ή ασφάλεια. Μεταξύ των λίγων ατόμων (περίπου 1%, 7/1.000 κατά την εβδομάδα 16 και 6/598 κατά την εβδομάδα 52) με υψηλούς τίτλους αντισωμάτων (>128), η κλινική ανταπόκριση εμφανιζόταν μειωμένη. Η επίπτωση των αντιδράσεων στη θέση ένεσης είναι αριθμητικά υψηλότερη στις ομάδες θετικών αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου σε σύγκριση με τις ομάδες αρνητικών αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου κατά τη βραχυπρόθεσμη (16 εβδομάδες: 2,7% έναντι 1,3%) και μακροπρόθεσμη θεραπεία (52 εβδομάδες: 5,0% έναντι 3,3%). Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης ήταν όλες ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα, καμία δεν ήταν σοβαρή και καμία δεν οδήγησε σε διακοπή της ρισανκιζουμάμπης.
Για τους παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη στη συνιστώμενη κλινική δόση για έως και 52 εβδομάδες στην κλινική δοκιμή της ψωρίασης, οφειλόμενα στη θεραπεία αντισώματα κατά του φαρμάκου και εξουδετερωτικά αντισώματα ανιχνεύτηκαν στο 14,8% (13/88) και 2,3% (2/88) των αξιολογηθέντων ατόμων, αντίστοιχα. Τα αντισώματα στη ρισανκιζουμάμπη δεν συσχετίστηκαν με μεταβολές στην κλινική ανταπόκριση ή την ασφάλεια, ωστόσο, ο αριθμός των ασθενών που ήταν θετικοί σε αντισώματα για την ρισανκιζουμάμπη ήταν πολύ μικρός για την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων σχετικά με την επίδραση στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ρινσακιζουμάμπης.
Για τα ενήλικα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη στη συνιστώμενη κλινική δόση για έως και 28 εβδομάδες στις κλινικές μελέτες της ψωριασικής αρθρίτιδας, οφειλόμενα στη θεραπεία αντισώματα κατά του φαρμάκου και εξουδετερωτικά αντισώματα ανιχνεύτηκαν στο 12,1% (79/652) και 0% (0/652) των αξιολογηθέντων ατόμων, αντίστοιχα. Τα αντισώματα στη ρισανκιζουμάμπη δεν συσχετίζονταν με αλλαγές στην κλινική ανταπόκριση ή την ασφάλεια για την ψωριασική αρθρίτιδα.
Ψωριασική αρθρίτιδα
Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπης ήταν συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια της ρισανκιζουμάμπης αξιολογήθηκε σε μια δοκιμή τεσσάρων μερών σε παιδιατρικούς ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, η οποία αξιολόγησε την ασφάλεια για έως και 52 εβδομάδες σε 137 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών. Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη ήταν συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ενήλικους ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
4.9. Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται ότι ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και θα πρέπει να ξεκινά αμέσως η χορήγηση κατάλληλης συμπτωματικής θεραπείας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC18
Μηχανισμός δράσης
Η ρισανκιζουμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1), το οποίο προσδένεται εκλεκτικά με υψηλή συγγένεια στην υπομονάδα p19 της ανθρώπινης κυτοκίνης ιντερλευκίνη-23 (IL-23) χωρίς να προσδένεται στην IL-12 και αναστέλλει την αλληλεπίδρασή της με το σύμπλεγμα υποδοχέα IL-23. Η IL-23 είναι μία κυτοκίνη, η οποία συμμετέχει στις φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αποκρίσεις. Αποκλείοντας την πρόσδεση της IL-23 στον υποδοχέα της, η ρισανκιζουμάμπη αναστέλλει την εξαρτώμενη από την IL-23 κυτταρική σηματοδότηση και απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε μία μελέτη ατόμων με ψωρίαση, η έκφραση των γονιδίων που συσχετίζονται με τον άξονα IL-23/IL-17 ήταν μειωμένη στο δέρμα μετά από εφάπαξ δόσεις ρισανκιζουμάμπης. Μειώσεις στο πάχος της επιδερμίδας, στη διήθηση από φλεγμονώδη κύτταρα και στην έκφραση των δεικτών της ψωριασικής νόσου παρατηρήθηκαν επίσης στις ψωριασικές βλάβες.
Σε μια μελέτη ατόμων με ψωριασική αρθρίτιδα, στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική μείωση από την αρχική εκτίμηση παρατηρήθηκε στην εβδομάδα 24 στους σχετιζόμενους με τις IL-23 και IL-17 βιοδείκτες, συμπεριλαμβανομένων των IL-17A, IL-17F και IL-22 του ορού μετά από τη θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη 150 mg υποδορίως στην εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ψωρίαση κατά πλάκας ενηλίκων
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ρισανκιζουμάμπης αξιολογήθηκε σε 2.109 άτομα με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε τέσσερις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE και IMMVENT). Τα άτομα που εντάχθηκαν είχαν ηλικία 18 ετών και άνω, και είχαν ψωρίαση κατά πλάκας και διήθηση σε ≥ 10% της επιφάνειας του σώματος (BSA), βαθμολογία στη στατική Συνολική Ιατρική Εκτίμηση (sPGA) ≥ 3 στη συνολική αξιολόγηση (πάχος/ διήθηση, ερύθημα και απολέπιση) της ψωρίασης σε μία κλίμακα βαρύτητας από το 0 έως το 4, και βαθμολογία στον δείκτη έκτασης και βαρύτητας της ψωρίασης (PASI) ≥ 12 και οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία.
Συνολικά, τα άτομα είχαν διάμεση αρχική βαθμολογία PASI 17,8, ένα διάμεσο BSA 20,0% και διάμεση αρχική βαθμολογία DLQI 13,0. Η αρχική βαθμολογία sPGA ήταν σοβαρή στο 19,3% των ατόμων και μέτρια στο 80,7% των ατόμων. Συνολικά το 9,8% των ατόμων της μελέτης είχε ιστορικό διαγνωσμένης ψωριασικής αρθρίτιδας.
Σε όλες τις μελέτες, το 30,9% των ατόμων λάμβανε για πρώτη φορά οποιαδήποτε συστηματική θεραπεία (περιλαμβανομένης της μη βιολογικής και της βιολογικής θεραπείας), το 38,1% είχε λάβει προηγούμενη φωτοθεραπεία ή φωτοχημειοθεραπεία, το 48,3% είχε λάβει προηγούμενη μη βιολογική συστηματική θεραπεία, το 42,1% είχε λάβει προηγούμενη βιολογική θεραπεία, και το 23,7% είχε λάβει τουλάχιστον έναν αντι-TNF άλφα παράγοντα για τη θεραπεία της ψωρίασης. Ασθενείς που ολοκλήρωσαν τις μελέτες αυτές και άλλες μελέτες Φάσης 2/3 είχαν την ευκαιρία να ενταχθούν σε μια μελέτη επέκτασης με ανοιχτή χορήγηση, την μελέτη LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2
Οι μελέτες ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2 ενέταξαν 997 άτομα (598 τυχαιοποιήθηκαν στη ρισανκιζουμάμπη 150 mg, 199 σε ουστεκινουμάμπη 45 mg ή 90 mg [σύμφωνα με το βάρος στην αρχική εκτίμηση], και 200 σε εικονικό φάρμακο). Τα άτομα έλαβαν θεραπεία στην εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4, και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες. Τα δύο συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία των μελετών ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2 ήταν το ποσοστό των ατόμων που επιτύγχαναν 1) ανταπόκριση κατά PASI 90, και 2) βαθμολογία sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος (sPGA 0 ή 1) στην εβδομάδα 16 έναντι του εικονικού φαρμάκου. Τα αποτελέσματα του συμπρωτεύοντος και των λοιπών καταληκτικών σημείων παρουσιάζονται στον Πίνακα 3 και την Εικόνα 1.
Πίνακας 3: Δεδομένα της αποτελεσματικότητας και ποιότητας ζωής σε ενήλικες με ψωρίαση κατά πλάκας στις μελέτες ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | |||||
| Ρισανκιζο υμάμπη (N = 304) n (%) | Ουστεκινουμ άμπη (N = 100) n (%) | Εικονικό φάρμακο (N = 102) n (%) | Ρισανκιζουμάμ πη (N = 294) n (%) | Ουστεκινουμ άμπη (N = 99) n (%) | Εικονικό φάρμακο (N = 98) n (%) | |
| sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος (0 ή 1) | ||||||
| Εβδομάδα 16α | 267 (87,8) | 63 (63,0) | 8 (7,8) | 246 (83,7) | 61 (61,6) | 5 (5,1) |
| Εβδομάδα 52 | 262 (86,2) | 54 (54,0) | -- | 245 (83,3) | 54 (54,5) | -- |
| sPGA καθαρού δέρματος (0) | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 112 (36,8) | 14 (14,0) | 2 (2,0) | 150 (51,0) | 25 (25,3) | 3 (3,1) |
| Εβδομάδα 52 | 175 (57,6) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| PASI 75 | ||||||
| Εβδομάδα 12 | 264 (86,8) | 70 (70,0) | 10 (9,8) | 261 (88,8) | 69 (69,7) | 8 (8,2) |
| Εβδομάδα 52 | 279 (91,8) | 70 (70,0) | -- | 269 (91,5) | 76 (76,8) | -- |
| PASI 90 | ||||||
| Εβδομάδα 16α | 229 (75,3) | 42 (42,0) | 5 (4,9) | 220 (74,8) | 47 (47,5) | 2 (2,0) |
| Εβδομάδα 52 | 249 (81,9) | 44 (44,0) | -- | 237 (80,6) | 50 (50,5) | -- |
| PASI 100 | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 109 (35,9) | 12 (12,0) | 0 (0,0) | 149 (50,7) | 24 (24,2) | 2 (2,0) |
| Εβδομάδα 52 | 171 (56,3) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| DLQI 0 ή 1β | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 200 (65,8) | 43 (43,0) | 8 (7,8) | 196 (66,7) | 46 (46,5) | 4 (4,1) |
| Εβδομάδα 52 | 229 (75,3) | 47 (47,0) | -- | 208 (70,7) | 44 (44,4) | -- |
| PSS 0 (άνευ συμπτωμάτων)γ | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 89 (29,3) | 15 (15,0) | 2 (2,0) | 92 (31,3) | 15 (15,2) | 0 (0,0) |
| Εβδομάδα 52 | 173 (56,9) | 30 (30,0) | -- | 160 (54,4) | 30 (30,3) | -- |
| Όλες οι συγκρίσεις της ρισανκιζουμάμπης έναντι της ουστεκινουμάμπης και του εικονικού φαρμάκου πέτυχαν p < 0,001 με εξαίρεση την ανταπόκριση PASI 75 στην εβδομάδα 52 στη μελέτη ULTIMMA-2, όπου p = 0,001 α Συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία έναντι εικονικού φαρμάκου β Κανένας αντίκτυπος στην σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής γ Κλίμακα Συμπτωμάτων Ψωρίασης (PSS) 0 σημαίνει κανένα αίσθημα άλγους, κνησμού, ερυθρότητας και καύσου κατά τη διάρκεια των τελευταίων 24 ωρών |
Εικόνα 1: Χρονική πορεία μέσης ποσοστιαίας μεταβολής από την ανταπόκριση PASI στην αρχική εκτίμηση στη μελέτη ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2
0
ν η
τ ό -10
π α
IS -20
A P
η -30
σ ιρ
RZB κ -40
ό
π ή UST
α τ ν μ ιτ -50 α ή
PBO
ν η κ ιχ
-60
τ σ ρ
ή λ α -70
ο β
α τ -80
ε μ
α ία -90
ιτ
σ ο -100
σ
ο 0 4 8 12 16 22 28 34 40 46 52
Π
Εβδομάδες
RZB = ρισανκιζουμάμπη UST = ουστεκινουμάμπη PBO = εικονικό φάρμακο p < 0,001 σε κάθε χρονικό σημείο
Η εξέταση της ηλικίας, του φύλου, της φυλής, του σωματικού βάρους ≤ 130 kg, της βαθμολογίας PASI στην αρχική εκτίμηση, της ταυτόχρονης παρουσίας ψωριασικής αρθρίτιδας, της προηγούμενης μη βιολογικής συστηματικής θεραπείας, της προηγούμενης βιολογικής θεραπείας και της προηγούμενης αποτυχίας βιολογικής θεραπείας δεν εντόπισε διαφορές στην ανταπόκριση στη ρισανκιζουμάμπη σε αυτές τις υποομάδες.
Παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στην ψωρίαση που σχετίζονται με το τριχωτό της κεφαλής, τα νύχια, και τις παλάμες και τα πέλματα στην εβδομάδα 16 και την εβδομάδα 52 στα άτομα που έλαβαν θεραπεία με τη ρισανκιζουμάμπη.
Πίνακας 4: Μέση μεταβολή από την αρχική τιμή σε NAPSI, PPASI και PSSI
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | IMMHANCE | ||||
| Ρισανκιζουμάμ πη | Εικονικό φάρμακο | Ρισανκιζουμάμ πη | Εικονικό φάρμακο | Ρισανκιζουμάμ πη | Εικονικό φάρμακο | |
| NAPSI: Μεταβολ ή στην εβδομάδα 16 (SE) | N = 178, -9,0 (1,17) | N = 56, 2,1 (1,86) *** | N = 177, -7,5 (1,03) | N = 49, 3,0 (1,76) *** | N = 235, -7,5 (0,89) | N = 58, 2,5 (1,70) *** |
| PPASI: Μεταβολ ή στην εβδομάδα 16 (SE) | N = 95, -5,93 (0,324) | N = 34, -3,17 (0,445) *** | N = 86, -7,24 (0,558) | N = 23, -3,74 (1,025) ** | N = 113, -7,39 (0,654) | N = 26, -0,27 (1,339) *** |
| PSSI: Μεταβολ ή στην εβδομάδα 16 (SE) | N = 267, -17,6 (0,47) | N = 92, -2,9 (0,69) *** | N = 252, -18,4 (0,52) | N = 83, -4,6 (0,82) *** | N = 357, -20,1 (0,40) | N = 88, -5,5 (0,77) *** |
| NAPSI: Μεταβολ ή στην εβδομάδα 52 (SE) | N = 178, -15,7 (0,94) | - | N = 183, -16,7 (0,85) | - | - | - |
| PPASI: Μεταβολ ή στην εβδομάδα 52 (SE) | N = 95, -6,16 (0,296) | - | N = 89, -8,35 (0,274) | - | - | - |
| PSSI: Μεταβολ ή στην εβδομάδα 52 (SE) | N = 269, -17,9 (0,34) | - | N = 259, -18,8 (0,24) | - | - | - |
| Δείκτης Σοβαρότητας Ψωρίασης των Νυχιών (NAPSI), Δείκτης Σοβαρότητας Ψωρίασης των Παλαμών και Πελμάτων (PPASI), Δείκτης Σοβαρότητας Ψωρίασης του Τριχωτού Κεφαλής (PSSI), και Τυπικό Σφάλμα (SE) ** P < 0,01 σε σύγκριση με τη ρισανκιζουμάμπη *** P < 0,001 σε σύγκριση με τη ρισανκιζουμάμπη |
Το άγχος και η κατάθλιψη, όπως μετρήθηκαν από την Νοσοκομειακή Κλίμακα Άγχους και Κατάθλιψης (HADS), βελτιώθηκαν στην ομάδα της ρισανκιζουμάμπης κατά την εβδομάδα 16 σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Συντήρηση της ανταπόκρισης
Σε μία ενοποιημένη ανάλυση των ατόμων που έλαβαν τη ρισανκιζουμάμπη στις μελέτες ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2 για τους ανταποκριθέντες PASI 100 στην εβδομάδα 16, το 79,8% (206/258) των ατόμων που συνέχισαν σε ρισανκιζουμάμπη διατήρησε την ανταπόκριση στην εβδομάδα 52. Για τους ανταποκριθέντες PASI 90 στην εβδομάδα 16, το 88,4% (398/450) των ατόμων διατήρησε την ανταπόκριση στην εβδομάδα 52.
Από τους ασθενείς που έλαβαν ρισανκιζουμάμπη στις μελέτες ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2, 525 συνέχισαν να λαμβάνουν ρισανκιζουμάμπη κάθε 12 εβδομάδες στη μελέτη LIMMITLESS. Από αυτούς, 376 (71,6%) ολοκλήρωσαν ακόμη 252 εβδομάδες θεραπείας ανοιχτής χορήγησης. Μεταξύ των ατόμων που παρέμειναν στη μελέτη, οι βελτιώσεις που επιτεύχθηκαν με τη ρισανκιζουμάμπη στα ποσοστά PASI 90 και sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος την εβδομάδα 52 διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 304.
Από τους ασθενείς που έλαβαν ουστεκινουμάμπη στις μελέτες ULTIMMA-1 και ULTIMMA-2, 172 λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη κάθε 12 εβδομάδες στη μελέτη LIMMITLESS. Από αυτούς, 116 (67,4%) ολοκλήρωσαν τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 252 εβδομάδων θεραπείας ανοιχτής χορήγησης ρισανκιζουμάμπης και παρακολούθησης στο τέλος της μελέτης. Μεταξύ των ατόμων που παρέμειναν στη μελέτη, τα ποσοστά PASI 90 και ανταπόκρισης sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος αυξήθηκαν από την εβδομάδα 52 έως την εβδομάδα 76 και κατόπιν διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 304.
Οι Εικόνες 2 και 3 δείχνουν τα ποσοστά ανταπόκρισης για PASI 90 και sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος, αντίστοιχα, στα άτομα που ολοκλήρωσαν 252 εβδομάδες θεραπείας ανοιχτής χορήγησης στη μελέτη LIMMITLESS.
Εικόνα 2: Ποσοστό ατόμων που πέτυχε ανταπόκριση PASI 90 (OC) στη μελέτη LIMMITLESS
) % ( ςησιρκόπατνα
ότσοσοΠ
Ρισανκιζουμάμπη (N)
Από ουστεκινουμάμπη σε ρισανκιζουμάμπη (N)
Εβδομάδα
Θεραπεία Ρισανκιζουμάμπη Από ουστεκινουμάμπη σε ρισανκιζουμάμπη
Εικόνα 3: Ποσοστό ατόμων που πέτυχε ανταπόκριση sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος ανά επίσκεψη (OC) στη μελέτη LIMMITLESS
) % ( ςησιρκόπατνα
ότσοσοΠ
Ρισανκιζουμάμπη (N)
Από ουστεκινουμάμπη σε ρισανκιζουμάμπη (N)
Εβδομάδα
Θεραπεία Ρισανκιζουμάμπη Από ουστεκινουμάμπη σε ρισανκιζουμάμπη Οι βελτιώσεις στον δερματολογικό δείκτη ποιότητας ζωής (DLQI 0 ή 1) διατηρήθηκαν στους ασθενείς που λάμβαναν συνεχιζόμενη θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη έως την εβδομάδα 304 στη μελέτη επέκτασης ανοιχτής χορήγησης LIMMITLESS.
Το προφίλ ασφαλείας της ρισανκιζουμάμπης για άνω των 5 ετών έκθεση ήταν σύμφωνο με το προφίλ που παρατηρήθηκε για έως και 16 εβδομάδες.
Μελέτη IMMHANCE
Η μελέτη IMMHANCE ενέταξε 507 άτομα (407 τυχαιοποιήθηκαν σε ρισανκιζουμάμπη 150 mg και 100 σε εικονικό φάρμακο). Τα άτομα έλαβαν θεραπεία στην εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες. Τα άτομα που ελάμβαναν αρχικά ρισανκιζουμάμπη και είχαν sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος στην εβδομάδα 28 επανατυχαιοποιήθηκαν ώστε να συνεχίσουν τη ρισανκιζουμάμπη κάθε 12 εβδομάδες έως την εβδομάδα 88 (με παρακολούθηση 16 εβδομάδες μετά τη τελευταία δόση ρισανκιζουμάμπης) ή να διακόψουν τη θεραπεία.
Στην εβδομάδα 16, η ρισανκιζουμάμπη ήταν ανώτερη του εικονικού φαρμάκου αναφορικά με τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος (83,5% με τη ρισανκιζουμάμπη έναντι 7,0% με το εικονικό φάρμακο) και PASI 90 (73,2% με τη ρισανκιζουμάμπη έναντι 2,0% με το εικονικό φάρμακο).
Από τα 31 άτομα της μελέτης IMMHANCE με λανθάνουσα φυματίωση που δεν έλαβαν προφύλαξη κατά τη διάρκεια της μελέτης, κανένα δεν ανέπτυξε ενεργό φυματίωση κατά τη διάρκεια μέσης παρακολούθησης 55 εβδομάδων με τη ρισανκιζουμάμπη.
Μεταξύ των ατόμων με sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος στην εβδομάδα 28 στη μελέτη IMMHANCE, το 81,1% (90/111) των ατόμων επανατυχαιοποιήθηκε σε συνέχιση της θεραπείας με τη ρισανκιζουμάμπη διατηρώντας αυτή την ανταπόκριση στην εβδομάδα 104 συγκριτικά με το 7,1% (16/225) που επανατυχαιοποιήθηκε σε απόσυρση από τη ρισανκιζουμάμπη. Εξ αυτών των ατόμων, το 63,1% (70/111) των ατόμων που επανατυχαιοποιήθηκε σε συνέχιση της θεραπείας με ρισανκιζουμάμπη πέτυχε μια καθαρή ανταπόκριση sPGA την εβδομάδα 104 σε σύγκριση με το 2,2% (5/225) οι οποίοι επανατυχαιοποιήθηκαν σε απόσυρση από την θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη.
Μεταξύ των ατόμων που πέτυχαν sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος την εβδομάδα 28 και υποτροπίασαν σε μέτριο έως σοβαρό sPGA μετά από απόσυρση από τη θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη, 83,7% (128/153) ανέκτησαν sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος μετά από 16 εβδομάδες επαναθεραπείας. Η απώλεια sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος παρατηρήθηκε από τις 12 εβδομάδες μετά από μία παραλειφθείσα δόση. Από τα άτομα που επανατυχαιοποιήθηκαν σε απόσυρση από τη θεραπεία, 80,9% (182/225) υποτροπίασαν και ο διάμεσος χρόνος υποτροπής ήταν 295 ημέρες. Δεν αναγνωρίσθηκαν χαρακτηριστικά για την πρόβλεψη του χρόνου απώλειας ανταπόκρισης ή τη πιθανότητα ανάκτησης ανταπόκρισης σε εξατομικευμένο επίπεδο ασθενούς.
Μελέτη IMMVENT
Η μελέτη IMMVENT ενέταξε 605 άτομα (301 τυχαιοποιήθηκαν σε ρισανκιζουμάμπη και 304 σε αδαλιμουμάμπη). Τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε ρισανκιζουμάμπη έλαβαν θεραπεία με 150 mg στην εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες. Τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε αδαλιμουμάμπη έλαβαν 80 mg στην εβδομάδα 0, 40 mg στην εβδομάδα 1 και 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα έως την εβδομάδα 15. Με έναρξη στην εβδομάδα 16, τα άτομα που έλαβαν αδαλιμουμάμπη συνέχισαν ή άλλαξαν θεραπεία βάσει της ανταπόκρισης:
- Τα άτομα με ανταπόκριση < PASI 50 άλλαξαν σε ρισανκιζουμάμπη
- Τα άτομα με ανταπόκριση PASI 50 έως < PASI 90 επανατυχαιοποιήθηκαν είτε σε συνέχιση της αδαλιμουμάμπης ή σε αλλαγή σε ρισανκιζουμάμπη
- Τα άτομα με ανταπόκριση PASI 90 συνέχισαν να λαμβάνουν αδαλιμουμάμπη
Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 5.
Πίνακας 5: Δεδομένα της αποτελεσματικότητας και ποιότητας ζωής στην εβδομάδα 16 σε ενήλικες με ψωρίαση κατά πλάκας στη μελέτη IMMVENT
| Ρισανκιζουμάμπη (N = 301) n (%) | Αδαλιμουμάμπ η (N = 304) n (%) | |
| sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματοςα | 252 (83,7) | 183 (60,2) |
| PASI 75 | 273 (90,7) | 218 (71,7) |
| PASI 90α | 218 (72,4) | 144 (47,4) |
| PASI 100 | 120 (39,9) | 70 (23,0) |
| DLQI 0 ή 1β | 198 (65,8) | 148 (48,7) |
| Όλες οι συγκρίσεις πέτυχαν p < 0,001 α Συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία β Κανένας αντίκτυπος στην σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής |
Για τα άτομα που είχαν ανταπόκριση PASI 50 έως <PASI 90 με τη αδαλιμουμάμπη στην εβδομάδα16 και επανατυχαιοποιήθηκαν, οι διαφορές στα ποσοστά ανταπόκρισης PASI 90 ανάμεσα στην μετάβαση σε θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη και στη συνέχιση της αδαλιμουμάμπης σημειώθηκαν στις 4 εβδομάδες μετά από την επανατυχαιοποίηση (49,1% έναντι 26,8%, αντίστοιχα).
Τα αποτελέσματα των 28 εβδομάδων ύστερα από την επανατυχαιοποίηση παρουσιάζονται στον Πίνακα 6 και στην Εικόνα 4.
Πίνακας 6: Δεδομένα της αποτελεσματικότητας στις 28 εβδομάδες ύστερα από την επανατυχαιοποίηση στην IMMVENT
| Μετάβαση σε Ρισανκιζουμάμπη (N = 53) n (%) | Συνέχεια με Αδαλιμουμάμπ η (N = 56) n (%) | |
| PASI 90 | 35 (66,0) | 12 (21,4) |
| PASI 100 | 21 (39,6) | 4 (7,1) |
| Όλες οι συγκρίσεις πέτυχαν p < 0,001 |
Εικόνα 4: Χρονική πορεία PASI 90 μετά από την επανατυχαιοποίηση στη μελέτη IMMVENT
ν ω μ ό τ α ό τ σ ο σ ο Π
Εβδομάδες μετά από την επανατυχαιοποίηση
ADA/ADA: Άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε αδαλιμουμάμπη και συνέχισαν σε αδαλιμουμάμπη ADA/RZB: Άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε αδαλιμουμάμπη και άλλαξαν σε ρισανκιζουμάμπη p < 0,05 στην εβδομάδα 4 και p < 0,001 σε κάθε χρονικό σημείο με έναρξη στην εβδομάδα 8
Σε 270 άτομα που πέρασαν από το αδαλιμουμάμπη σε θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη χωρίς περίοδο έκπλυσης, το προφίλ ασφάλειας της ρισανκιζουμάμπης ήταν παρόμοιο με αυτό των ατόμων που άρχισαν τη ρισανκιζουμάμπη μετά από έκπλυση των οποιωνδήποτε προηγούμενων συστηματικών θεραπειών.
Ψωρίαση κατά πλάκας με διήθηση του τριχωτού της κεφαλής ή της περιοχής των γεννητικών οργάνων
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ρισανκιζουμάμπης αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (UNLIMMITED) στην οποία εντάχθηκαν άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής (UNLIMMITED-S), η οποία οριζόταν ως βαθμολογία στον Δείκτη Σοβαρότητας Ψωρίασης του Τριχωτού Κεφαλής (PSSI) ≥ 12, βαθμολογία Συνολικής Εκτίμησης Ερευνητή για το τριχωτό της κεφαλής (IGA τριχωτού της κεφαλής) ≥ 3, και διήθηση στο ≥ 30% του τριχωτού της κεφαλής, ή με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση των γεννητικών οργάνων (UNLIMMITED-G), η οποία οριζόταν ως στατική Συνολική Ιατρική Εκτίμηση των Γεννητικών Οργάνων (sPGA-G) ≥ 3 στην αρχική εκτίμηση. Όλα τα άτομα είχαν BSA ≥ 1% και sPGA ≥ 3 στην αρχική εκτίμηση.
Στη μελέτη UNLIMMITED, τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε ρισανκιζουμάμπη 150 mg είτε εικονικό φάρμακο υποδορίως στις εβδομάδες 0 και 4. Ξεκινώντας από την εβδομάδα 16, όλα τα άτομα λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη 150 mg κάθε 12 εβδομάδες μέχρι την τελευταία δόση την εβδομάδα 40.
Περιοχή του τριχωτού της κεφαλής (UNLIMMITED-S)
Στη μελέτη UNLIMMITED-S εντάχθηκαν 105 άτομα. Η διήθηση του BSA στην αρχική εκτίμηση ήταν ≥ 10% για το 61,9% των ατόμων και < 10% για το 38,1% των ατόμων. Η μέση διήθηση του BSA στην αρχική εκτίμηση ήταν 16,8%. Κατά την έναρξη, το 76,2% των ατόμων είχε sPGA = 3 και το 23,8% είχε sPGA = 4.
Κατά την έναρξη, το 54,3% των ατόμων λάμβανε για πρώτη φορά οποιαδήποτε συστηματική θεραπεία (περιλαμβανομένης της μη βιολογικής και της βιολογικής θεραπείας), το 0% των ατόμων είχε λάβει προηγούμενη φωτοθεραπεία, το 15,2% είχε λάβει προηγούμενη μη βιολογική συστηματική θεραπεία και το 37,1% είχε λάβει προηγούμενη βιολογική θεραπεία.
Τα αποτελέσματα για το πρωτεύον και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 7.
Πίνακας 7. Στοιχεία αποτελεσματικότητας σε ενήλικες με ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής στη μελέτη UNLIMMITED-S την εβδομάδα 16
| Καταληκτικό σημείο | Ρισανκιζουμάμπη (N = 51) n (%) | Εικονικό φάρμακο (N = 54) n (%) | Διαφορά στη θεραπεία (ΔΕ 95%) |
| IGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού τριχωτού της κεφαλής (0 ή 1)α | 31 (60,8) | 7 (13,0) | 47,0 [31,2, 62,8] |
| PSSI 75β | 38 (74,5) | 12 (22,2) | 52,9 [37,5, 68,3] |
| PSSI 90γ | 27 (52,9) | 7 (13,0) | 39,8 [24,4, 55,2] |
| PSSI 100δ | 23 (45,1) | 7 (13,0) | 31,2 [15,4, 46,9] |
| Μέση μεταβολή από την αρχική εκτίμηση στην PSS | N = 44 -6,0 | N = 49 -1,0 | -5,0 [-6,6, -3,3] |
| Όλες οι συγκρίσεις πέτυχαν p < 0,001, προσαρμοσμένη διαφορά στη θεραπεία (ΔΕ 95%) α Πρωτεύον καταληκτικό σημείο β Επίτευξη βελτίωσης ≥ 75% από την αρχική εκτίμηση στον δείκτη PSSI γ Επίτευξη βελτίωσης ≥ 90% από την αρχική εκτίμηση στον δείκτη PSSI δ Επίτευξη βελτίωσης 100% από την αρχική εκτίμηση στον δείκτη PSSI |
Μεγαλύτερο ποσοστό των ατόμων που λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη πέτυχε βαθμολογία IGA τριχωτού της κεφαλής 0 την εβδομάδα 16 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (41,2% έναντι 11,1%, αντίστοιχα).
Η ανταπόκριση στην Αριθμητική Κλίμακα Βαθμολόγησης (NRS) κνησμού του τριχωτού της κεφαλής, η οποία οριζόταν ως η επίτευξη βελτίωσης (μείωσης) ≥ 4 βαθμών από την αρχική εκτίμηση στην NRS κνησμού του τριχωτού της κεφαλής μεταξύ των ατόμων με βαθμολογίες ≥ 4 στην αρχική εκτίμηση, επιτεύχθηκε σε μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων που λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη την εβδομάδα 16 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (50,0% έναντι 11,1%, αντίστοιχα).
Μεγαλύτερο ποσοστό των ατόμων που λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη πέτυχε βαθμολογία DLQI 0 ή 1 (κανένας αντίκτυπος στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής) την εβδομάδα 16 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (47,1% έναντι 11,1%, αντίστοιχα).
Περιοχή των γεννητικών οργάνων (UNLIMMITED-G)
Στη μελέτη UNLIMMITED-G εντάχθηκαν 109 άτομα. Η διήθηση του BSA στην αρχική εκτίμηση ήταν ≥ 10% για το 63,3% των ατόμων και < 10% για το 36,7% των ατόμων. Η μέση διήθηση του BSA στην αρχική εκτίμηση ήταν 17,2%. Κατά την έναρξη, το 80,7% των ατόμων είχε sPGA = 3 και το 19,3% είχε sPGA = 4.
Κατά την έναρξη, το 61,5% των ατόμων λάμβανε για πρώτη φορά οποιαδήποτε συστηματική θεραπεία (περιλαμβανομένης της μη βιολογικής και της βιολογικής θεραπείας), το 2,8% των ατόμων είχε λάβει προηγούμενη φωτοθεραπεία, το 16,5% είχε λάβει προηγούμενη μη βιολογική συστηματική θεραπεία και το 25,7% είχε λάβει προηγούμενη βιολογική θεραπεία.
Τα αποτελέσματα για το πρωτεύον και όλα τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 8.
Πίνακας 8. Στοιχεία αποτελεσματικότητας σε ενήλικες με ψωρίαση των γεννητικών οργάνων στη μελέτη UNLIMMITED-G την εβδομάδα 16
| Καταληκτικό σημείο | Ρισανκιζουμάμπη (N = 55) n (%) | Εικονικό φάρμακο (N = 54) n (%) | Διαφορά στη θεραπεία (ΔΕ 95%) |
| sPGA-G καθαρό ή ελάχιστο (0 ή 1)α | 38 (69,1) | 7 (13,0) | 57,0 [42,3, 71,7] |
| sPGA-G καθαρό (0) | 28 (50,9) | 3 (5,6) | 46,7 [32,6, 60,8] |
| DLQI 0 ή 1β | 33 (60,0) | 2 (3,7) | 56,5 [43,0, 70,0] |
| Μείωση στην GPI-NRS ≥ 4 βαθμών από την αρχική εκτίμησηγ | N = 41 20 (48,8) | N = 45 3 (6,7) | 43,0 [26,6, 59,3] |
| Βαθμολογία στο στοιχείο 2 του GenPs-SFQ 0 (ποτέ) ή 1 (σπάνια)δ,ε | N = 31 22 (71,0) | N = 32 7 (21,9) | 46,1 [26,7, 65,6] |
| Όλες οι συγκρίσεις πέτυχαν p < 0,001, προσαρμοσμένη διαφορά στη θεραπεία (ΔΕ 95%) α Πρωτεύον καταληκτικό σημείο β Η συνολική βαθμολογία DLQI 0 ή 1 υποδεικνύει ότι η κατάσταση του δέρματος δεν έχει κανέναν αντίκτυπο στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής του ασθενούς γ Βελτίωση της βαρύτητας του κνησμού των γεννητικών οργάνων όπως μετράται από μείωση τουλάχιστον 4 βαθμών στην Αριθμητική Κλίμακα Βαθμολόγησης (NRS) 11 σημείων για τον κνησμό λόγω της ψωρίασης των γεννητικών οργάνων (GPI) από την Κλίμακα Συμπτωμάτων Ψωρίασης των Γεννητικών Οργάνων (GPSS) μεταξύ ατόμων με βαθμολογία ≥ 4 στην αρχική εκτίμηση δ Το στοιχείο 2 του Ερωτηματολογίου Συχνότητας Σεξουαλικών επαφών στην Ψωρίαση των Γεννητικών Οργάνων (GenPs-SFQ) μετρά τον αντιληπτό από τον ασθενή αντίκτυπο στη σεξουαλική υγεία λόγω της ψωρίασης των γεννητικών οργάνων στη συχνότητα των σεξουαλικών επαφών (συνουσία ή άλλες δραστηριότητες) την περασμένη εβδομάδα (χρησιμοποιεί μια κλίμακα από το 0 έως το 4 με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδεικνύουν μεγαλύτερους περιορισμούς) ε Μεταξύ ατόμων με βαθμολογία ≥ 2 στην αρχική εκτίμηση |
Τα άτομα που λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη πέτυχαν μεγαλύτερη μείωση της βαρύτητας των συμπτωμάτων της ψωρίασης στην περιοχή των γεννητικών οργάνων (κνησμός, άλγος, δυσφορία, τσούξιμο, καύσος, ερυθρότητα, απολέπιση και ρωγμές) από την αρχική εκτίμηση όπως μετρήθηκε από την GPSS την εβδομάδα 16 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μεταβολή από την έναρξη στη συνολική βαθμολογία της GPSS την εβδομάδα 16 ήταν -26,5 για τη ρισανκιζουμάμπη και -1,0 για το εικονικό φάρμακο.
Μεγαλύτερο ποσοστό των ατόμων που λάμβαναν ρισανκιζουμάμπη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, πέτυχε μείωση τουλάχιστον 2 βαθμών στη Συνολική Εκτίμηση Ασθενούς για την Ψωρίαση των Γεννητικών Οργάνων (PatGA-γεννητικά όργανα), μεταξύ ατόμων με βαθμολογία ≥ 2 στην αρχική εκτίμηση (71,7% έναντι 22,9%, αντίστοιχα).
Το προφίλ ασφάλειας της ρισανκιζουμάμπης στις μελέτες UNLIMMITED-S και UNLIMMITED-G ήταν σύμφωνο με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες ασθενών με ψωρίαση κατά πλάκας.
Ψωριασική αρθρίτιδα
Έχει αποδειχθεί ότι η ρισανκιζουμάμπη βελτιώνει τα σημεία και τα συμπτώματα, τη σωματική λειτουργία, τη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής, και το ποσοστό των ατόμων χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη σε ενήλικες με ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα (PsA).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ρισανκιζουμάμπης αξιολογήθηκαν σε 1.407 άτομα με ενεργό PsA σε 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (964 στη μελέτη KEEPSAKE1 και 443 στη μελέτη KEEPSAKE2).
Τα άτομα σε αυτές τις μελέτες είχαν διάγνωση PsA για τουλάχιστον 6 μήνες βάσει των Κριτηρίων Ταξινόμησης για την Ψωριασική Αρθρίτιδα (CASPAR), διάμεση διάρκεια PsA 4,9 ετών κατά την αρχική εκτίμηση, ≥ 5 ευαίσθητες αρθρώσεις και ≥ 5 διογκωμένες αρθρώσεις και ενεργή ψωρίαση κατά πλάκας ή ψωρίαση των ονύχων κατά την αρχική εκτίμηση. Το 55,9% των ατόμων είχε ≥ 3% BSA με ενεργό ψωρίαση κατά πλάκας. Το 63,4% και το 27,9% των ατόμων είχε ενθεσίτιδα και δακτυλίτιδα, αντίστοιχα. Στη μελέτη KEEPSAKE1, όπου αξιολογήθηκε περαιτέρω η ψωρίαση των ονύχων, το 67,3% είχε ψωρίαση των ονύχων.
Και στις δύο μελέτες, τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λαμβάνουν ρισανκιζουμάμπη 150 mg ή εικονικό φάρμακο στις εβδομάδες 0, 4 και 16. Ξεκινώντας από την εβδομάδα 28, όλα τα άτομα έλαβαν ρισανκιζουμάμπη κάθε 12 εβδομάδες.
Στη μελέτη KEEPSAKE1, όλα τα άτομα είχαν προηγούμενη ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στη θεραπεία με μη βιολογικό DMARD και λάμβαναν για πρώτη φορά βιολογική θεραπεία. Στη μελέτη KEEPSAKE2, το 53,5% των ατόμων είχε προηγούμενη ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στη μη βιολογική θεραπεία με DMARD και το 46,5% των ατόμων είχε προηγούμενη ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στη βιολογική θεραπεία.
Και στις δύο μελέτες, το 59,6% των ατόμων λάμβανε συγχορηγούμενη μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ), το 11,6% λάμβανε συγχορηγούμενα μη βιολογικά DMARD εκτός της ΜΤΧ, και το 28,9% λάμβανε μονοθεραπεία με ρισανκιζουμάμπη.
Κλινική ανταπόκριση
Η θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στις μετρήσεις ενεργότητας της νόσου συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στην εβδομάδα 24. Και για τις δύο μελέτες, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ατόμων που πέτυχε σύμφωνα με το Αμερικανικό Κολλέγιο Ρευματολογίας (ACR) ανταπόκριση 20 στην εβδομάδα 24. Τα βασικά στοιχεία αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 9.
Πίνακας 9. Στοιχεία αποτελεσματικότητας στις μελέτες KEEPSAKE1 και KEEPSAKE2
| KEEPSAKE1 | KEEPSAKE2 | |||||||||
| Καταληκτικό σημείο | Εικονικό φάρμακο N = 481 n (%) | Ρισανκιζουμάμπη N = 483 n (%) | Εικονικό φάρμακο N = 219 n (%) | Ρισανκιζουμάμπ η N = 224 n (%) | ||||||
| Ανταπόκριση ACR20 | ||||||||||
| Εβδομάδα 16 | 161 (33,4) | 272 (56,3) α | 55 (25,3) | 108 (48,3) α | ||||||
| Εβδομάδα 24 | 161 (33,5) | 277 (57,3) α | 58 (26,5) | 115 (51,3) α | ||||||
| Εβδομάδα 52* | - | 338/433 (78,1) | - | 131/191 (68,6) | ||||||
| Ανταπόκριση ACR50 | ||||||||||
| Εβδομάδα 24 | 54 (11,3) | 162 (33,4) β | 20 (9,3) | 59 (26,3) β | ||||||
| Εβδομάδα 52* | - | 209/435 (48,0) | - | 72/192 (37,5) | ||||||
| Ανταπόκριση ACR70 | ||||||||||
| Εβδομάδα 24 | 23 (4,7) | 74 (15,3) β | 13 (5,9) | 27 (12,0) γ | ||||||
| Εβδομάδα 52* | - | 125/437 (28,6) | - | 37/192 (19,3) | ||||||
| Υποχώρηση Ενθεσίτιδας (LEI = 0) | ||||||||||
| Εβδομάδα 24* | 156/448 (34,8) δ | 215/444 (48,4) α, δ | - | - | ||||||
| Εβδομάδα 52* | - | 244/393 (62,1) δ | - | - | ||||||
| Υποχώρηση Δακτυλίτιδας (LDI = 0) | ||||||||||
| Εβδομάδα 24* | 104/204 (51,0) ε | 128/188 (68,1) α, ε | - | - | ||||||
| Εβδομάδα 52* | - | 143/171 (83,6) ε | - | - | ||||||
| Ανταπόκριση ελάχιστης ενεργότητας της νόσου (MDA) | ||||||||||
| Εβδομάδα 24 | 49 (10,2) | 121 (25,0) α | 25 (11,4) | 57 (25,6) α | ||||||
| Εβδομάδα 52* | - | 183/444 (41,2) | - | 61/197 (31,0) | ||||||
| *εμφανίζονται τα δεδομένα για τα διαθέσιμα άτομα στη μορφή των n/N παρατηρηθέντων (%) α) πολλαπλότητα ελέγχου p≤0,001 για τη σύγκριση της ρισανκιζουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου. β) ονομαστικό p≤0,001 για τη σύγκριση της ρισανκιζουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου. γ) ονομαστικό p≤0,05 για τη σύγκριση της ρισανκιζουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου. δ) Συνοψίζεται από τα συγκεντρωτικά δεδομένα των μελετών KEEPSAKE1 και KEEPSAKE2 για τα άτομα με αρχικό LEI > 0. ε) Συνοψίζεται από τα συγκεντρωτικά δεδομένα των μελετών KEEPSAKE1 και KEEPSAKE2 για τα άτομα με αρχικό LDI > 0. |
Ανταπόκριση με την πάροδο του χρόνου
Στη μελέτη KEEPSAKE1, παρατηρήθηκε μεγαλύτερη ανταπόκριση ACR20 στην ομάδα της ρισανκιζουμάμπης συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ήδη από την εβδομάδα 4 (25,7%) και η διαφορά στη θεραπεία συνεχίστηκε με την πάροδο του χρόνου έως την εβδομάδα 24 (Εικόνα 5).
Εικόνα 5. Ποσοστό ατόμων που πέτυχε ανταποκρίσεις ACR20 στη μελέτη KEEPSAKE1 έως την εβδομάδα 24
)% (
0 2 R C A ς η σ ιρ κ ό π α τ ν α ό τ σ ο σ ο Π
Αρχική εκτίμηση Εβδομάδα 4 Εβδομάδα 8 Εβδομάδα 12 Εβδομάδα 16 Εβδομάδα 24
Επίσκεψη ○ Εικονικό φάρμακο (N = 481) ──■──
Ρισανκιζουμάμπη (N = 483)
Παρατηρήθηκε μεγαλύτερη ανταπόκριση ACR20 για τη ρισανκιζουμάμπη έναντι του εικονικού φαρμάκου ήδη από την εβδομάδα 4 στο 19,6% των ατόμων στη μελέτη KEEPSAKE2.
Οι ανταποκρίσεις που παρατηρήθηκαν στις ομάδες της ρισανκιζουμάμπης ήταν παρόμοιες ανεξάρτητα από τη χρήση συγχορηγούμενου μη βιολογικού DMARD, τον αριθμό των προηγούμενων μη βιολογικών DMARD, την ηλικία, το φύλο, τη φυλή και τον ΔΜΣ. Στη μελέτη KEEPSAKE2, παρατηρήθηκαν ανταποκρίσεις ανεξάρτητα από την προηγούμενη βιολογική θεραπεία.
Το προφίλ ασφάλειας της ρισανκιζουμάμπης με έως και 52 εβδομάδες έκθεσης ήταν συνεπές με το προφίλ που παρατηρήθηκε έως τις 24 εβδομάδες.
Και στις δύο μελέτες, το ποσοστό των ατόμων που πέτυχε τα τροποποιημένα Κριτήρια Ανταπόκρισης της PsA (PsARC) στην εβδομάδα 24 ήταν υψηλότερο στα άτομα που έλαβαν ρισανκιζουμάμπη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, τα άτομα που έλαβαν ρισανκιζουμάμπη πέτυχαν μεγαλύτερη βελτίωση στη Βαθμολογία Ενεργότητας της Νόσου (28 αρθρώσεις) χρησιμοποιώντας CRP (DAS28-CRP) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στην εβδομάδα 24. Οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 52 για τη PsARC και τη DAS28-CRP.
Η θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη οδήγησε σε βελτιώσεις σε μεμονωμένα στοιχεία της ACR, του Ερωτηματολογίου Αξιολόγησης Υγείας-Δείκτη Αναπηρίας (HAQ-DI), της αξιολόγησης του πόνου, και της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας (hsCRP) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.
Η θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση στις δερματικές εκδηλώσεις της ψωρίασης στα άτομα με PsA.
Η θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση στις βαθμολογίες του τροποποιημένου Δείκτη Σοβαρότητας της Ψωριασικής Ονυχίας (mNAPSI) και της Συνολικής Εκτίμησης του Γιατρού για την Ψωριασική Ονυχία 5 σημείων (PGA-F) σε άτομα με ψωρίαση των ονύχων κατά την έναρξη (67,3%) στη μελέτη KEEPSAKE1. Αυτή η βελτίωση διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52 (βλ. Πίνακα 10).
Πίνακας 10. Στοιχεία αποτελεσματικότητας στην ψωρίαση των ονύχων στη μελέτη KEEPSAKE1 Εικονικό φάρμακο Ρισανκιζουμάμπη N = 338 N = 309 Μεταβολή mNAPSI από την αρχική εκτίμησηα
Εβδομάδα 24 -5,57 -9,76 β
Εβδομάδα 52 - -13,64
Μεταβολή PGA-F από την αρχική εκτίμησηα
Εβδομάδα 24 -0,4 -0,8 β
Εβδομάδα 52 - -1,2
PGA-F καθαρό /ελάχιστο και βελτίωση ≥ 2 βαθμούς γ
Εβδομάδα 24 n (%) 30 (15,9) 71 (37,8) δ Εβδομάδα 52 n (%) - 105 (58,0)
α) Συνοψίζεται για τα άτομα με ψωρίαση των ονύχων κατά την έναρξη (εικονικό φάρμακο N = 338, ρισανκιζουμάμπη N = 309, στην εβδομάδα 52, για mNAPSI, παρατήρηση ρισανκιζουμάμπη N = 290, για PGA-F, παρατήρηση ρισανκιζουμάμπη N = 291).
β) Σύγκριση της ρισανκιζουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου με ελεγχόμενη για πολλαπλότητα τιμή p ≤ 0,001.
γ) Συνοψίζεται για τα άτομα με ψωρίαση ονύχων και συνολική βαθμολογία γενικής αξιολόγησης PGA-F «Ήπια», «Μέτρια» ή «Σοβαρή» κατά την έναρξη (εικονικό φάρμακο N = 190, ρισανκιζουμάμπη N = 188, στην εβδομάδα 52 παρατήρηση ρισανκιζουμάμπη N = 181).
δ) Σύγκριση της ρισανκιζουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου με ονομαστική τιμή p ≤ 0,001.
Ακτινολογική ανταπόκριση
Στη μελέτη KEEPSAKE1, η αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης εκτιμήθηκε ακτινολογικά και εκφράστηκε ως μεταβολή στην τροποποιημένη Συνολική Βαθμολογία Sharp (mTSS) στην εβδομάδα 24, συγκριτικά με την αρχική εκτίμηση. Η βαθμολογία mTSS τροποποιήθηκε για την PsA προσθέτοντας τις άπω μεσοφαλαγγικές αρθρώσεις των δακτύλων (DIP). Στην εβδομάδα 24, η μέση εξέλιξη της δομικής βλάβης με τη ρισανκιζουμάμπη (μέση mTSS 0,23) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (μέση mTSS 0,32) δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Στην εβδομάδα 24, το ποσοστό των ατόμων χωρίς ακτινολογική επιδείνωση (η οποία ορίζεται ως μεταβολή από την αρχική εκτίμηση στη βαθμολογία mTSS ≤ 0) ήταν υψηλότερο με τη ρισανκιζουμάμπη (92,4%) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (87,7%). Αυτή η ανταπόκριση διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52.
Λειτουργικότητα και σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής
Και στις δύο μελέτες, τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση από την αρχική εκτίμηση στη λειτουργικότητα του ασθενή όπως αξιολογήθηκε από το HAQ-DI στην εβδομάδα 24 (KEEPSAKE1 (-0,31) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (-0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (-0,05) (p ≤ 0,001)). Στην εβδομάδα 24, μεγαλύτερο ποσοστό των ατόμων πέτυχε κλινικά σημαντική μείωση κατά τουλάχιστον 0,35 στη βαθμολογία HAQ-DI από την αρχική εκτίμηση στην ομάδα της ρισανκιζουμάμπης συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Οι βελτιώσεις στη λειτουργικότητα διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 52.
Και στις δύο μελέτες, τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη έδειξαν σημαντικές βελτιώσεις στις συνοπτικές βαθμολογίες σωματικής συνιστώσας SF-36 V2 και στις βαθμολογίες της κλίμακας FACIT-Fatigue στην εβδομάδα 24, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, με τις βελτιώσεις να διατηρούνται έως την εβδομάδα 52.
Κατά την αρχική εκτίμηση, ψωριασική σπονδυλίτιδα αναφέρθηκε στο 19,6% (7,9% διαγνώστηκε με ακτινογραφία ή MRI) των ατόμων στη μελέτη KEEPSAKE1 και 19,6% (5% διαγνώστηκε με ακτινογραφία ή MRI) των ατόμων στη μελέτη KEEPSAKE2. Τα άτομα με κλινικά αξιολογηθείσα ψωριασική σπονδυλίτιδα που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη εμφάνισαν βελτιώσεις από την αρχική εκτίμηση στις βαθμολογίες του Δείκτη Ενεργότητας Νόσου Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας του Bath (BASDAI) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στην εβδομάδα 24. Οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 52. Υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της ρισανκιζουμάμπης σε άτομα με μέσω ακτινογραφίας ή MRI επιβεβαιωμένη ομοιάζουσα με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ψωριασική αρθροπάθεια εξαιτίας του μικρού αριθμού ατόμων που μελετήθηκαν.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας
Η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική της ρισανκιζουμάμπης αξιολογήθηκαν σε συνολικά 137 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών σε μια μελέτη τεσσάρων μερών (OptIMMize-1) στα οποία συμμετείχαν 12, 82, 13, και 30 άτομα στα Μέρη 2, 3 και 4, αντίστοιχα. Τα άτομα που ολοκλήρωσαν τη μελέτη αυτή είχαν την ευκαιρία να ενταχθούν στη μελέτη επέκτασης ανοιχτής χορήγησης OptIMMize-2.
OptIMMize-1
Το Μέρος 2 ήταν μια τυχαιοποιημένη, τυφλοποιημένη ως προς τον αξιολογητή της αποτελεσματικότητας, κοόρτη ελεγχόμενη με δραστική θεραπεία, στην οποία είχαν ενταχθεί παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών. Το Μέρος 4 ήταν μια κοόρτη ενός σκέλους, ανοιχτής χορήγησης, στην οποία είχαν ενταχθεί παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 12 ετών. Τα άτομα που εντάχθηκαν είχαν μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οριζόμενη ως διήθηση του BSA ≥ 10% με βαθμολογία sPGA ≥ 3 ή βαθμολογία PASI ≥ 12.
Στο Μέρος 2 και στο Μέρος 4, τα άτομα με βάρος ≥ 40 kg έλαβαν ρισανκιζουμάμπη 150 mg και τα άτομα με βάρος < 40 kg έλαβαν ρισανκιζουμάμπη 55 mg την εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες. Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος (0 ή 1) και η PASI 75 την εβδομάδα 16.
Στο Μέρος 2, τα άτομα είχαν διάμεση αρχική βαθμολογία PASI 15,7 και διάμεσο BSA 18,0%. Συνολικά, το 3,7% είχε λάβει προηγούμενη βιολογική θεραπεία. Τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 να λάβουν ρισανκιζουμάμπη (N = 54) ή ουστεκινουμάμπη (N = 28). Τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν στην ουστεκινουμάμπη έλαβαν 0,75 mg/kg για τα άτομα < 60 kg, 45 mg για τα άτομα 60 έως < 100 kg, 90 mg για τα άτομα ≥ 100 kg, την εβδομάδα 0 και την εβδομάδα 4. Την εβδομάδα 16, τα άτομα υπό ουστεκινουμάμπη άλλαξαν σε λήψη ρισανκιζουμάμπης κάθε 12 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν έως 68 εβδομάδες.
Στο Μέρος 4, τα άτομα είχαν διάμεση αρχική βαθμολογία PASI 14,7 και διάμεσο BSA 14,5%. Συνολικά, το 3,3% είχε λάβει προηγούμενη βιολογική θεραπεία. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 52 εβδομάδες.
Τα στοιχεία της αποτελεσματικότητας με τη χρήση περιγραφικών στατιστικών στη μελέτη OptIMMize-1 την εβδομάδα 16 της αρχικής θεραπείας παρατίθενται παρακάτω (βλ. Πίνακα 11).
Πίνακας 11. Στοιχεία αποτελεσματικότητας στη μελέτη OptIMMize-1 την εβδομάδα 16
| Μέρος 2 | Μέρος 4 | ||
| Ρισανκιζουμάμπη (N = 54) n (%) | Ουστεκινουμάμπη (N = 28) n (%) | Ρισανκιζουμάμπη (N = 30) n (%) | |
| sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος (0 ή 1)α | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75 α | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| sPGA καθαρού δέρματος (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| α Συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία |
Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52, όπως αξιολογήθηκε από τα καταληκτικά σημεία που παρατίθενται στον Πίνακα 11.
Στο Μέρος 2, τα άτομα που λάμβαναν αρχικά ρισανκιζουμάμπη και πέτυχαν sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος την εβδομάδα 16 επανατυχαιοποιήθηκαν ώστε να συνεχίσουν τη ρισανκιζουμάμπη κάθε 12 εβδομάδες έως την εβδομάδα 52 (N = 22) ή έως την απόσυρση από τη θεραπεία (N = 21). Την εβδομάδα 52, το 95,5% (21/22) των ατόμων που συνέχισαν τη ρισανκιζουμάμπη διατήρησαν την sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος σε σύγκριση με το 42,9% (9/21) για τα άτομα που αποσύρθηκαν από τη ρισανκιζουμάμπη.
Στο Μέρος 2, αναφέρθηκαν βελτιώσεις από την έναρξη στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής στα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη και ουστεκινουμάμπη, όπως μετρήθηκε με τη βαθμολογία του Δερματολογικού Δείκτη Ποιότητας Ζωής σε Παιδιά (CDLQI: -7,4 και -6,8, αντίστοιχα) την εβδομάδα 16 της αρχικής θεραπείας.
Στο Μέρος 2, μεταξύ των ατόμων με βαθμολογία κνησμού τουλάχιστον 4 βαθμών στην αρχική εκτίμηση, το 64,9% (24/37) των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη και το 57,1% (8/14) των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ουστεκινουμάμπη παρουσίασαν βελτίωση του κνησμού την εβδομάδα 16 της αρχικής θεραπείας, όπως μετρήθηκε από μια μείωση τουλάχιστον 4 βαθμών από την αρχική εκτίμηση σε μια Αριθμητική Κλίμακα Βαθμολόγησης κνησμού 11 βαθμών.
OptIMMize-2
Στη μελέτη OptIMMize-2, η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα της ρισανκιζουμάμπης 150 mg ή 55 mg (με βάση το βάρος) κάθε 12 εβδομάδες αξιολογήθηκαν σε 129 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που είχαν ολοκληρώσει τη συμμετοχή τους στη μελέτη OptIMMize-1. Στη μελέτη OptiIMMize-2, τα ποσοστά ανταπόκρισης για PASI 75/90/100 και sPGA καθαρού ή σχεδόν καθαρού δέρματος διατηρήθηκαν μεταξύ των 36 ατόμων που συνέχισαν τη θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη έως την εβδομάδα 108.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Skyrizi σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της ρισανκιζουμάμπης ήταν παρόμοια μεταξύ των ατόμων με ψωρίαση κατά πλάκας και των ατόμων με ψωριασική αρθρίτιδα.
Απορρόφηση
Η ρισανκιζουμάμπη επέδειξε γραμμικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες με αναλογική αύξηση ως προς τη δόση στην έκθεση σε δοσολογικά εύρη 18 έως 300 mg και 0,25 έως 1 mg/kg χορηγούμενα υποδορίως, και 200 έως 1.200 mg και 0,01 έως 5 mg/kg χορηγούμενα ενδοφλεβίως.
Μετά από την υποδόρια χορήγηση δόσης ρισανκιζουμάμπης, μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτεύχθηκαν σε διάστημα 3-14 ημερών μετά από τη χορήγηση της δόσης με εκτιμώμενη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 89%. Με χορήγηση δόσης 150 mg στην εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες, οι εκτιμώμενες μέγιστες και κατώτατες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα είναι 12 και 2 µg/mL, αντίστοιχα.
Έχει καταδειχθεί βιοϊσοδυναμία μεταξύ μίας εφάπαξ ένεσης ρισανκιζουμάμπης 150 mg και δύο ενέσεων ρισανκιζουμάμπης 75 mg σε προγεμισμένη σύριγγα. Έχει επίσης καταδειχθεί βιοϊσοδυναμία μεταξύ της προγεμισμένης σύριγγας και της προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας με ρισανκιζουμάμπη 150 mg.
Κατανομή
Ο μέσος (±τυπική απόκλιση) όγκος κατανομής (Vss) σταθερής κατάστασης της ρισανκιζουμάμπης ήταν 11,4 (±2,7) L στις μελέτες Φάσης 3 σε άτομα με ψωρίαση, υποδεικνύοντας ότι η κατανομή της ρισανκιζουμάμπης περιορίζεται κυρίως στον αγγειακό και διάμεσο χώρο.
Βιομετασχηματισμός
Τα θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα IgG τυπικά αποδομούνται σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών μονοπατιών κατά τον ίδιο τρόπο όπως η ενδογενής IgG. Η ρισανκιζουμάμπη δεν αναμένεται να μεταβολίζεται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.
Αποβολή
Η μέση (±τυπική απόκλιση) συστηματική κάθαρση (CL) της ρισανκιζουμάμπης ήταν 0,3 (±0,1) L/ημέρα στις μελέτες Φάσης 3 στα άτομα με ψωρίαση. Η μέση τελική ημίσεια ζωή αποβολής της ρισανκιζουμάμπης κυμαίνονταν από 28 έως 29 ημέρες στις μελέτες Φάσης 3 στα άτομα με ψωρίαση.
Ως μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1, η ρισανκιζουμάμπη δεν αναμένεται να υπόκειται σε σπειραματική διήθηση στους νεφρούς ή να εκκρίνεται ως ακέραιο μόριο στα ούρα.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η ρισανκιζουμάμπη επέδειξε γραμμική φαρμακοκινητική με περίπου αναλογικές προς τη δόση αυξήσεις στη συστηματική έκθεση (Cmax και AUC) στα αξιολογηθέντα δοσολογικά εύρη των 18 έως 300 mg ή 0,25 έως 1 mg/kg υποδόριας χορήγησης σε υγιή άτομα ή άτομα με ψωρίαση.
Αλληλεπιδράσεις
Πραγματοποιήθηκε μια μελέτη αλληλεπιδράσεων σε άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας προκειμένου να αξιολογηθεί η επίδραση της επαναλαμβανόμενης χορήγησης ρισανκιζουμάμπης στη φαρμακοκινητική των ευαίσθητων ερευνητικών υποστρωμάτων του κυτοχρώματος P450 (CYP). Η έκθεση της καφεΐνης (υποστρώματος CYP1A2), της βαρφαρίνης (υποστρώματος CYP2C9), της ομεπραζόλης (υποστρώματος CYP2C19), της μετοπρολόλης (υποστρώματος CYP2D6) και της μιδαζολάμης (υποστρώματος CYP3A) μετά από τη θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη ήταν συγκρίσιμη με τις εκθέσεις πριν από τη θεραπεία με ρισανκιζουμάμπη, υποδεικνύοντας μη κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μέσω αυτών των ενζύμων.
Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού έδειξαν ότι η έκθεση στη ρισανκιζουμάμπη δεν επηρεάστηκε από τη συγχορηγούμενη θεραπεία που χρησιμοποιούνταν από ορισμένα άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας ή ψωριασική αρθρίτιδα κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι εκθέσεις στη ρισανκιζουμάμπη σε άτομα ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών με ψωρίαση κατά πλάκας ήταν παρόμοιες με εκείνες σε ενήλικες. Στα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα που αξιολογήθηκαν σε αυτά τα άτομα, οι εκτιμώμενες διάμεσες μέγιστες και κατώτατες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα ήταν 15,7 και 2,3 μg/mL, αντίστοιχα, σε άτομα με βάρος ≥ 40 kg, και 11,1 και 1,6 μg/mL, αντίστοιχα, σε άτομα με βάρος < 40 kg.
Ηλικιωμένοι
Από τα 2.234 άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας που εκτέθηκαν στη ρισανκιζουμάμπη, 243 είχαν ηλικία 65 ετών ή άνω, και 24 άτομα είχαν ηλικία 75 ετών ή άνω. Από τα 1.542 άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα που εκτέθηκαν στη ρισανκιζουμάμπη, 246 είχαν ηλικία 65 ετών ή άνω και 34 άτομα είχαν ηλικία 75 ετών ή άνω. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην έκθεση της ρισανκιζουμάμπης ανάμεσα στα άτομα μεγαλύτερης και μικρότερης ηλικίας που έλαβαν ρισανκιζουμάμπη.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ρισανκιζουμάμπης. Βάσει των φαρμακοκινητικών αναλύσεων πληθυσμού, τα επίπεδα κρεατινίνης ορού, η κάθαρση κρεατινίνης ή οι δείκτες ηπατικής λειτουργίας (ALT/AST/χολερυθρίνη) δεν επηρέασαν σημαντικά την κάθαρση της ρισανκιζουμάμπης στα άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας ή ψωριασική αρθρίτιδα.
Η ρισανκιζουμάμπη, ως μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1, απομακρύνεται κυρίως μέσω του ενδοκυττάριου καταβολισμού και δεν αναμένεται να μεταβολιστεί από τα ηπατικά ένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450 ή να απομακρυνθεί μέσω των νεφρών.
Σωματικό βάρος
Η κάθαρση της ρισανκιζουμάμπης και ο όγκος κατανομής αυξάνουν με την αύξηση του σωματικού βάρους το οποίο ενδέχεται να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα σε άτομα με αυξημένο σωματικό βάρος (>130 kg). Εν τούτοις, αυτή η παρατήρηση βασίζεται σε περιορισμένο αριθμό ατόμων. Δεν συνιστάται η προσαρμογή της δόσης βάσει του σωματικού βάρους σε ενήλικους ασθενείς.
Φύλο ή φυλή
Η κάθαρση της ρισανκιζουμάμπης δεν επηρεάστηκε σημαντικά από το φύλο ή τη φυλή σε ενήλικα άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας ή ψωριασική αρθρίτιδα. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση της ρισανκιζουμάμπης σε Κινέζους ή Ιάπωνες συγκριτικά με τους Καυκάσιους σε μια κλινική φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, συμπεριλαμβανομένων των αξιολογήσεων φαρμακολογικής ασφάλειας, και μιας ενισχυμένης προγεννητικής και μεταγεννητικής μελέτης αναπτυξιακής τοξικότητας σε πιθήκους της οικογένειας cynomolgus σε δόσεις έως και 50 mg/kg/εβδομάδα (που προκάλεσαν εκθέσεις περίπου 70 φορές την κλινική έκθεση στη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση [MRHD]).
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες μεταλλαξιoγένεσης και καρκινογένεσης με τη ρισανκιζουμάμπη. Σε μία χρόνια τοξικολογική μελέτη 26 εβδομάδων σε πιθήκους της οικογένειας cynomolgus σε δόσεις έως και 50 mg/kg/εβδομάδα (περίπου 70 φορές την κλινική έκθεση στη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση [MRHD]), δεν παρατηρήθηκαν προνεοπλασματικές ή νεοπλασματικές βλάβες και δεν σημειώθηκαν ανεπιθύμητη ανοσοτοξικότητα ή καρδιαγγειακές επιδράσεις.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Τριυδρικό οξικό νάτριο Οξικό οξύ Διυδρική τρεαλόζη Πολυσορβικό 20 Ύδωρ για ενέσιμα
6.2. Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3. Διάρκεια ζωής
2 έτη
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C-8 °C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή την(τις) προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως.
Το Skyrizi προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή προγεμισμένη σύριγγα μπορεί να φυλάσσεται εκτός ψυγείου (σε θερμοκρασίες έως 25 °C) για έως και 24 ώρες στο αρχικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα συναρμολογημένη σε μια προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας με αυτόματο προστατευτικό περίβλημα βελόνας.
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα με σταθερή βελόνα και κάλυμμα βελόνας, τα οποία έχουν συναρμολογηθεί σε αυτόματο προστατευτικό κάλυμμα βελόνας.
Το Skyrizi 150 mg διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή 1 προγεμισμένη σύριγγα.
Skyrizi 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα με σταθερή βελόνα και κάλυμμα βελόνας, τα οποία έχουν συναρμολογηθεί σε αυτόματο προστατευτικό κάλυμμα βελόνας.
Το Skyrizi 75 mg διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 2 προγεμισμένες σύριγγες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Πριν από την ένεση, οι ασθενείς θα πρέπει να βγάλουν το κουτί από το ψυγείο και να το αφήσουν να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου μακριά από το άμεσο ηλιακό φως (για 30 έως 90 λεπτά) χωρίς να βγάλουν την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας από το κουτί.
Το διάλυμα θα πρέπει να είναι άχρωμο έως κίτρινο και διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον.
Skyrizi 150 mg και 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Πριν από την ένεση, οι ασθενείς μπορούν να βγάλουν το κουτί από το ψυγείο και να το αφήσουν να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου μακριά από το άμεσο ηλιακό φως (για 15 έως 30 λεπτά) χωρίς να βγάλουν την προγεμισμένη σύριγγα από το κουτί.
Το διάλυμα θα πρέπει να είναι άχρωμο έως κίτρινο και διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον.
Θα πρέπει να εγχυθούν δύο προγεμισμένες σύριγγες των 75 mg για να επιτευχθεί η πλήρης δόση των 150 mg.
Γενικές ιδιαίτερες προφυλάξεις
Πριν από τη χρήση, συνιστάται ο οπτικός έλεγχος κάθε μίας προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας ή προγεμισμένης σύριγγας. Το διάλυμα ενδέχεται να περιέχει λίγα ημιδιαφανή έως λευκά σχετιζόμενα με το προϊόν σωματίδια. Το Skyrizi δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται εάν το διάλυμα είναι θολό ή αποχρωματισμένο, ή περιέχει μεγάλα σωματίδια. Μην ανακινείτε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή την προγεμισμένη σύριγγα.
Αναλυτικές οδηγίες σχετικά με τη χρήση παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή προγεμισμένη σύριγγα προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Γερμανία
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
EU/1/19/1361/002
Skyrizi 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
EU/1/19/1361/003
Skyrizi 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
EU/1/19/1361/001
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26 Απριλίου 2019 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 5 Ιανουαρίου 2024
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ TOY ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.